Intra-Tumoral (IT) -injektion von VVDD-HIL2-2-RG-1 für metastasierende Magen-Darm- und Peritonealtumoren (RIOT3)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Weibchen Alter von 18 bis <70 Jahren zum Zeitpunkt der Zustimmung
2. Histologisch bestätigte Metastasen aus gastrointestinalen Tumoren mit molekularen Determinanten für MSI und KRAS.
3. Für mikrosatelliten stabile Tumoren (MSS) müssen die Probanden versagt haben (oder nicht für die Chemotherapie der 2. Linie zu fördern). Für mikrosatelliten-Instabilitäts-Hoch (MSI-H) -Tumoren müssen die Probanden auch eine systemische Immuntherapie nicht bestanden haben (oder nicht zugelassen haben).
4. Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) von> 70
5. Erwartete Überleben von mindestens 12 Wochen.
6. Die schriftliche Einverständniserklärung gemäß den nationalen, lokalen und institutionellen Richtlinien, die vor etwaigen Studienverfahren (Subjekt oder Subjekt des gesetzlich autorisierten Vertreters (LAR)) erhalten wurden, müssen die Möglichkeit haben, zu verstehen und zu bereiten, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen).
7. Angemessene Knochenmarkfunktion: WBC> 2.000 und <50.000 Zellen/mm3, ANC> 1.000 Zellen/mm3, Hämoglobin> 8 g/dl und Thrombozytenzahl> 100.000 Zellen/mm3.
8. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatininspiegel ≤ 2xuln
9. Angemessene Leberfunktion: Serum Bilirubin <1,5 x Uln
10. Akzeptabler Gerinnungsstatus: INR <uln +15%. Alle Patienten müssen in der Lage sein, eine Antikoagulans-Therapie für untersuchte Biopsien und intra-tumorale Injektion auszusetzen.
11. Frauen mit gebärfähigen Potenzial (definiert als alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können) müssen einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest haben.
12. Wenn sexuell aktiv, um eine Schwangerschaft zu verhindern und die Ausbreitung des Virus zu verhindern, muss das Subjekt eine akzeptable Verhütungsmethode sowie eine Barriere-Verhütung durch das Screening bis 6 Wochen nach der Studienbehandlung mit VVDD-HIL-2-RG-1 anwenden.
13. Die Probanden müssen bereit sein, alle Studienverfahren, Anforderungen, Anweisungen nach der Behandlung und Nachbeobachtungsuntersuchungen einzuhalten.
14. Messbare Erkrankungen auf der Grundlage von Recist 1.1 -Kriterien haben.
15. Mindestens einen Tumor haben mindestens 1 cm Durchmesser, das für eine sichere intra-tumorale Injektion zugeordnet werden kann.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillt ein Kind.
2. Systemischer Kortikosteroid oder andere immunsuppressive Medikamentenkonsum innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung.
3. Signifikante Immunschwäche (z. Aufgrund von zugrunde liegenden Krankheiten und/oder Medikamenten) in Betreff- oder Haushaltskontakten (muss in der Lage sein, 3 Wochen lang den Haushaltskontakt mit immundemzifferner Person zu vermeiden).
4. Klinisch signifikante aktive Infektion oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (z. B. pulmonal, neurologisch, kardiovaskulär, gastrointestinal, widmiturär) gaben ein ein hohes Risiko für die Untersuchung neuer Arzneimittelbehandlung pro Ermessen des Forschers an.
5. Aktive Ekzeme oder Psoriasis oder andere entzündliche Hauterkrankungen

6. Eine instabile Herzerkrankung, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Studieneintritt auf einen der folgenden Einstellungen umfasst: Myokardinfarkt (MI), instabile Angina, Herzinsuffizienz, Myokarditis, ventrikuläre Arrhythmien diagnostiziert und medikamentös ist.

   • New York Heart Association Funktionelle Klasse III-IV Herzinsuffizienz bei aktiver Behandlung
   • Pulsoximetrie von <90% in Raumluft in Ruhe
7. Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Studien-Screening und innerhalb von 4 Wochen vor der erwarteten Behandlung von VVDD-HIL-2-RG-1 Bestrahlung, Chemotherapie oder eine andere potenziell immunsuppressive Therapie erhalten haben.
8. Erlebte aufgrund einer früheren Pockenimpfung eine schwere systemische Reaktion oder eine Nebenwirkung.
9. Probanden, die nach Ansicht des Ermittlers eine medizinische Erkrankung haben, die das unerschwingliche Risiko durch Teilnahme an dieser Studie unterliegen oder die erforderlichen Tumorbiopsien möglicherweise nicht sicher vervollständigen.
10. Probanden mit Haushaltskontakten, die Kinder <5 Jahre alt sind, haben ein aktives Ekzem, Psoriasis oder andere entzündliche Hauterkrankungen oder eine signifikante Immunschwäche aufgrund einer zugrunde liegenden Krankheit (z. Humanes Immundefizienzvirus) und/oder Medikamente (z. Systemische Kortikosteroide) werden ausgeschlossen, es sei denn, während der aktiven Dosierungsfrist des Probanden und drei Wochen nach den Studienmedikamenten können alternative Lebensvereinbarungen getroffen werden.
11. Impfung mit einem lebenden Virus in den letzten 60 Tagen vor Tag 0.
12. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine Einverständniserklärung zu erteilen.
13. Ist nicht oder nicht bereit, die Anforderungen an die Protokoll-Follow-up zu erfüllen. - -