Inyección intra-tumoral (IT) de VVDD-HIL2-2-RG-1 para tumores gastrointestinales y peritoneales metastásicos (RIOT3)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres en edad, de 18 a <70 años en el momento del consentimiento
2. Metástasis confirmadas histológicamente de tumores gastrointestinales con determinantes moleculares para MSI y KRAS.
3. Para los tumores estables de microsatélites (MSS), los sujetos deben haber fallado (o no ser elegibles para) quimioterapia estándar de primera y segunda línea. Para los tumores de inestabilidad de microsatélites (MSI-H), los sujetos también deben haber fallado (o no ser elegibles para) inmunoterapia sistémica.
4. Estado de rendimiento de Karnofsky (kps) de> 70
5. Supervivencia anticipada de al menos 12 semanas.
6. El consentimiento informado por escrito de conformidad con las pautas nacionales, locales e institucionales obtenidas antes de cualquier procedimiento de estudio (sujeto o representante legalmente autorizado del sujeto (LAR) debe tener la capacidad de comprender y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito).
7. Función adecuada de médula ósea: WBC> 2,000 y <50,000 células/mm3, ANC> 1,000 células/mm3, hemoglobina> 8 g/dL y recuento de plaquetas> 100,000 células/mm3.
8. Función renal adecuada: nivel de creatinina sérica ≤ 2xuln
9. Función hepática adecuada: bilirrubina sérica <1.5 x Uln
10. Estado de coagulación aceptable: INR <ULN +15%. Todos los pacientes deben poder suspender la terapia anticoagulante para estudiar biopsias específicas e inyección intraomoral.
11. Las mujeres de potencial de maternidad (definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas) deben tener una prueba negativa de embarazo en suero o orina.
12. Si es sexualmente activo, para prevenir el embarazo y para prevenir la propagación del virus, el sujeto debe usar un método aceptable de anticoncepción, así como la anticoncepción de la barrera para el examen hasta las 6 semanas después del tratamiento del estudio con VVDD-HIL-2-RG-1.
13. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos de estudio, requisitos, adherirse a las instrucciones de atención posterior al tratamiento y los exámenes de seguimiento.
14. Tener una enfermedad medible basada en los criterios RECST 1.1.
15. Tenga al menos un tumor de al menos 1 cm de diámetro susceptible a inyección intra-tumoral segura.

Criterios de exclusión:

1. Embarazada o amamantando a un bebé.
2. El corticosteroide sistémico u otro uso de medicamentos inmunosupresores dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio.
3. Inmunodeficiencia significativa (p. Ej. Debido a la enfermedad y/o medicamentos subyacentes) en los contactos sujetos o domésticos (debe poder evitar el contacto del hogar con una persona inmunodeficiente durante 3 semanas).
4. Infección activa clínicamente significativa o condición médica no controlada (por ejemplo, pulmonar, neurológica, cardiovascular, gastrointestinal, genitourinaria) considerado un alto riesgo para el tratamiento de drogas nuevas investigadoras, por discreción por investigador.
5. Eccema activo o psoriasis u otras afecciones de la piel inflamatoria

6. Enfermedad cardíaca inestable que incluye, entre otros, ninguno de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la entrada del estudio: infarto de miocardio (MI), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, miocarditis, arritmias ventriculares diagnosticadas y que requieren medicamentos.

   • New York Heart Association Functional Clase III-IV FALLA en tratamiento activo
   • Oximetría de pulso de <90% en el aire de la habitación en reposo
7. Los sujetos que han recibido radiación, quimioterapia u otra terapia potencialmente inmunosupresora dentro de las 2 semanas previas al detección del estudio y dentro de las 4 semanas previas al tratamiento anticipado VVDD-HIL-2-RG-1.
8. Experimentó una reacción sistémica grave o efecto secundario como resultado de una vacunación previa de viruela.
9. Los sujetos que, en opinión del investigador, tienen una afección médica que sujeto al sujeto a un riesgo prohibitivo por participación en este estudio, o que pueden no poder completar con seguridad las biopsias tumorales requeridas.
10. Los sujetos con contactos domésticos que tienen niños <5 años tienen eccema activo, psoriasis u otras afecciones inflamatorias de la piel o tienen una inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (p. Ej. Virus de inmunodeficiencia humana) y/o medicamentos (p. Los corticosteroides sistémicos) se excluirán a menos que se puedan hacer arreglos de vivienda alternativos durante el período de dosificación activa del sujeto y durante tres semanas después del medicamento del estudio.
11. Vacunación con un virus vivo en los 60 días anteriores antes del día 0.
12. Incapacidad o falta de voluntad para dar su consentimiento informado.
13. No puede o no puede cumplir con los requisitos de seguimiento del protocolo. -