Intra-tumoral (IT) injektion af VVDD-HIL2-2-RG-1 til metastatiske gastrointestinale og peritoneale tumorer (RIOT3)

Inkluderingskriterier:

1. Hanner eller kvinder er i alderen, 18 til <70 år på tidspunktet for samtykke
2. Histologisk bekræftede metastaser fra gastrointestinale tumorer med molekylære determinanter for MSI og KRAS.
3. For mikrosatellitstabile (MSS) tumorer skal forsøgspersoner have mislykkedes (eller være uberettiget for) standard 1. og 2. linje kemoterapi. For mikrosatellit-ustabilitetshøj (MSI-H) tumorer skal forsøgspersoner også have mislykkedes (eller være uberettiget for) systemisk immunterapi.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) på> 70
5. Forventet overlevelse på mindst 12 uger.
6. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med nationale, lokale og institutionelle retningslinjer opnået før nogen undersøgelsesprocedurer (emne eller fags lovligt autoriserede repræsentant (LAR) skal have evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke).
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC> 2.000 og <50.000 celler/mm3, ANC> 1.000 celler/mm3, hæmoglobin> 8 g/dL og blodpladetælling> 100.000 celler/mm3.
8. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatininniveau ≤ 2xuln
9. Tilstrækkelig leverfunktion: serum bilirubin <1,5 x uln
10. Acceptabel koagulationsstatus: INR <ULN +15%. Alle patienter skal være i stand til at suspendere antikoagulantbehandling til undersøgelsesspecifikke biopsier og intra-tumoral injektion.
11. Kvinder af fødedygtige potentiale (defineret som alle kvinder fysiologisk i stand til at blive gravide) skal have negativt serum eller urin graviditetstest.
12. Hvis det er seksuelt aktivt, for at forhindre graviditet og for at forhindre spredning af virus, skal emne bruge en acceptabel metode til prævention samt barriere-prævention fra screening gennem 6 uger efter undersøgelsesbehandling med VVDD-HIL-2-RG-1.
13. Personer skal være villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, krav, overholde instruktioner efter behandling og opfølgning.
14. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 -kriterier.
15. Har mindst en tumor mindst 1 cm i diameter, der er tilgængelig for sikker intra-tumoral injektion.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende et spædbarn.
2. Systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv medicinbrug inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen.
3. Betydelig immundefekt (f.eks. på grund af underliggende sygdom og/eller medicin) i emne- eller husholdningskontakter (skal være i stand til at undgå husholdningskontakt med immundefekt person i 3 uger).
4. Klinisk signifikant aktiv infektion eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. Pulmonal, neurologisk, kardiovaskulær, gastrointestinal, genitourinary) betragtede høj risiko for undersøgelsesundersøgelsesbehandling pr. Undersøger.
5. Aktivt eksem eller psoriasis eller andre inflammatoriske hudtilstande

6. Ustabil hjertesygdom, der inkluderer, men ikke er begrænset til nogen af ​​følgende inden for 6 måneder før studietilpast: Myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myocarditis, ventrikulær arytmier diagnosticeret og kræver medicin.

   • New York Heart Association Funktionel klasse III-IV hjertesvigt ved aktiv behandling
   • Pulsoximetri på <90% i rumluft i hvile
7. Personer, der har modtaget stråling, kemoterapi eller anden potentielt immunsuppressiv terapi inden for 2 uger før undersøgelsesscreening og inden for 4 uger før forventet VVDD-HIL-2-RG-1-behandling.
8. Oplevede en alvorlig systemisk reaktion eller bivirkning som et resultat af en tidligere koppevaccination.
9. Personer, der efter efterforskerens mening har en medicinsk tilstand, der vil udsætte emnet for uoverkommelig risiko ved deltagelse i denne undersøgelse, eller som muligvis ikke er i stand til sikkert at afslutte de krævede tumorbiopsier.
10. Motiver med husholdningskontakter, der er børn <5 år gamle, har aktivt eksem, psoriasis eller andre inflammatoriske hudtilstande eller har en betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f.eks. Human immundefektvirus) og/eller medicin (f.eks. Systemiske kortikosteroider) vil blive udelukket, medmindre der kan foretages alternative levebestemmelser i individets aktive doseringsperiode og i tre uger efter undersøgelsesmedicinen.
11. Vaccination med en levende virus i de foregående 60 dage før dag 0.
12. Manglende evne eller uvillighed til at give informeret samtykke.
13. Er ikke i stand til eller uvillig til at overholde kravene til protokolopfølgning. -