Intra-tumorale (IT) injectie van VVDD-HIL2-2-RG-1 voor metastatische gastro-intestinale en peritoneale tumoren (RIOT3)

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes of vrouwen leeftijd, 18 tot <70 jaar op het moment van toestemming
2. Histologisch bevestigde metastasen van gastro -intestinale tumoren met moleculaire determinanten voor MSI en KRAS.
3. Voor microsatellietstabiele (MSS) tumoren moeten proefpersonen hebben gefaald (of niet in aanmerking komen voor) standaard 1e en 2e lijnchemotherapie. Voor microsatellietinstabiliteit-hoge (MSI-H) tumoren moeten proefpersonen ook hebben gefaald (of niet in aanmerking komen voor) systemische immunotherapie.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) van> 70
5. Verwachte overleving van ten minste 12 weken.
6. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met nationale, lokale en institutionele richtlijnen verkregen voorafgaand aan eventuele onderzoeksprocedures (wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger van het onderwerp of het onderwerp (LAR) moet de mogelijkheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen).
7. Adequate beenmergfunctie: WBC> 2.000 en <50.000 cellen/mm3, ANC> 1.000 cellen/mm3, hemoglobine> 8 g/dl en bloedplaatjestelling> 100.000 cellen/mm3.
8. Adequate nierfunctie: serumcreatininegehalte ≤ 2xuln
9. Adequate leverfunctie: serum bilirubine <1,5 x uln
10. Acceptabele coagulatiestatus: INR <ULN +15%. Alle patiënten moeten in staat zijn om anticoagulantietherapie op te schorten voor studiespecifieke biopsieën en intra-tumorale injectie.
11. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel (gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden) moeten een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest hebben.
12. Indien seksueel actief, om zwangerschap te voorkomen en om de verspreiding van virus te voorkomen, moet het onderwerp een acceptabele methode voor anticonceptie gebruiken, evenals barrière-anticonceptie van screening gedurende 6 weken na studiebehandeling met VVDD-HIL-2-RG-1.
13. Onderwerpen moeten bereid zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures, vereisten, zich houden aan instructies na de behandeling en follow-up examens.
14. Hebben meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1 -criteria.
15. Hebben ten minste één tumor ten minste 1 cm in diameter die vatbaar is voor veilige intra-tumorale injectie.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of verzorgen van een baby.
2. Systemische corticosteroïde of andere immunosuppressief medicijngebruik binnen 2 weken na de studiebehandeling.
3. Aanzienlijke immunodeficiëntie (bijv. Vanwege onderliggende ziekte en/of medicatie) bij onderwerpen of huishoudelijke contacten (moet in staat zijn om huishoudelijk contact met immunodeficiënte persoon gedurende 3 weken te voorkomen).
4. Klinisch significante actieve infectie of ongecontroleerde medische aandoening (bijv. Pulmonale, neurologische, cardiovasculaire, gastro -intestinale, urogenitale) beschouwde een hoog risico op onderzoek naar een nieuwe drugsbehandeling per onderzoeker.
5. Actieve eczeem of psoriasis of andere inflammatoire huidaandoeningen

6. Onstabiele hartziekte die omvat, maar niet beperkt is tot een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan het invoer van de studie: myocardinfarct (MI), onstabiele angina, congestief hartfalen, myocarditis, ventriculaire aritmieën gediagnosticeerd en medicatie vereist.

   • New York Heart Association functionele klasse III-IV hartfalen bij actieve behandeling
   • Pulsoximetrie van <90% in kamerlucht in rust
7. Patiënten die binnen 2 weken voorafgaand aan de studie van bestraling, chemotherapie of andere potentieel immunosuppressieve therapie hebben ontvangen en binnen 4 weken voorafgaand aan de verwachte VVDD-HIL-2-RG-1-behandeling.
8. Ernaar een ernstige systemische reactie of bijwerkingen als gevolg van een eerdere pokkenvaccinatie.
9. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, een medische aandoening hebben die het onderwerp van een onbetaalbaar risico zouden onderwerpen door deelname aan deze studie, of die mogelijk niet in staat zijn om de vereiste tumorbiopsieën veilig te voltooien.
10. Onderwerpen met huishoudelijke contacten die kinderen zijn <5 jaar oud, hebben actief eczeem, psoriasis of andere inflammatoire huidaandoeningen of hebben een significante immunodeficiëntie als gevolg van onderliggende ziekte (b.v. Human Immunodeficiency Virus) en/of medicatie (bijv. Systemische corticosteroïden) zullen worden uitgesloten, tenzij alternatieve woonregelingen kunnen worden getroffen tijdens de actieve doseringsperiode van de proefpersoon en gedurende drie weken na de studiemedicatie.
11. Vaccinatie met een levend virus in de voorgaande 60 dagen voorafgaand aan dag 0.
12. Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven.
13. Is niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de follow-upvereisten van het protocol. -