VVDD-HIL2-2-RG-1: n kasvatusten sisäinen (IT) injektio metastaattisiin maha-suolikanavan ja vatsakalvon kasvaimiin (RIOT3)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Urokset tai naiset ikääntyvät, 18–70 vuotta suostumuksen aikaan
2. Histologisesti vahvistetut metastaasit maha -suolikanavan kasvaimista molekyylin determinantteilla MSI: lle ja KRAS: lle.
3. Mikrosatelliittisista (MSS) -kasvaimista koehenkilöiden on oltava epäonnistuneet (tai kelpaa) standardi 1. ja 2. ja 2. viiva kemoterapia. Mikrosatelliittien epävakauden korkeiden (MSI-H) kasvaimien kohdalla koehenkilöiden on myös epäonnistunut (tai kelpaa) systeemistä immunoterapiaa.
4. Karnofsky -suorituskyvyn tila (KPS)> 70
5. Ainakin 12 viikon odotettu selviytyminen.
6. Kirjallinen tietoinen suostumus kansallisten, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti, jotka on saatu ennen mahdollisia tutkimusmenettelyjä (aiheen tai aiheen laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus).
7. Riittävä luuytimen toiminta: WBC> 2 000 ja <50 000 solua/mm3, ANC> 1000 solua/mm3, hemoglobiini> 8 g/dl ja verihiutaleiden lukumäärä> 100 000 solua/mm3.
8. Riittävä munuaistoiminta: seerumin kreatiniinitaso ≤ 2xuln
9. Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini <1,5 x uln
10. Hyväksyttävä hyytymistila: INR <ult +15%. Kaikkien potilaiden on kyettävä suspendoimaan antikoagulantihoitoa tutkimuksen spesifisten biopsioiden ja kasvaimen sisäisen injektion varalta.
11. Naisilla, joilla on lastenpotentiaalia (määritelty kaikiksi naisiksi fysiologisesti kykeneväksi raskaaksi) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
12. Jos seksuaalisesti aktiivinen, raskauden estämiseksi ja viruksen leviämisen estämiseksi, kohteen on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää sekä esteen ehkäisyä seulonta 6 viikon ajan VVDD-HIL-2-RG-1: n tutkimuksen jälkeen.
13. Koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä, vaatimuksia, noudattamaan hoidon jälkeisiä hoidon ohjeita ja seurantatutkimuksia.
14. On mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1 -kriteereihin.
15. On vähintään yksi kasvain, jonka halkaisija on vähintään 1 cm, ja ne voidaan turvata kasvaimeen kasvaimen sisäiseen injektioon.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana tai imettämällä lapsen.
2. Systeeminen kortikosteroidi tai muu immunosuppressiivinen lääkityskäyttö 2 viikon kuluessa tutkimushoidosta.
3. Merkittävä immuunikato (esim. Taustalla sairauden ja/tai lääkityksen vuoksi) aiheiden tai kotitalouksien kontakteissa (on kyettävä välttämään kotitalouksien kontaktin immuunipuutosten kanssa 3 viikon ajan).
4. Kliinisesti merkitsevä aktiivinen infektio tai hallitsematon sairaus (esim. Keuhko-, neurologinen, sydän- ja verisuoni-, maha -suolikanava, sukupuolielinten ja genitiourinrian) ja tutkijan harkinnan mukaan korkean tutkittavalle tutkittavalle lääkehoidolle.
5. Aktiivinen ekseema tai psoriaasi tai muut tulehdukselliset iho -olosuhteet

6. Epävakaa sydänsairaus, joka sisältää, mutta ei rajoittuen mihinkään seuraavista kuuden kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista: sydäninfarkti (MI), epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänlihatulehdus, kammion rytmihäiriöt diagnosoituja ja lääkitystä vaativat.

   • New York Heart Association Functional Class III-IV-sydämen vajaatoiminta aktiivisessa hoidossa
   • Pulssioksimetria on <90% huoneessa levossa
7. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet säteilyä, kemoterapiaa tai muuta mahdollisesti immunosuppressiivista terapiaa 2 viikon kuluessa ennen tutkimusta seulontaa ja 4 viikkoa ennen odotettua VVDD-HIL-2-RG-1 -hoitoa.
8. Kokenut vakava systeeminen reaktio tai sivuvaikutus aikaisemman isorokkorokotuksen seurauksena.
9. Koehenkilöillä, joilla on tutkijan mielestä sairaus, joka kohdistuu kohteena kielteiselle riskille osallistumalla tähän tutkimukseen tai jotka eivät ehkä pysty täyttämään vaadittuja kasvaimen biopsioita turvallisesti.
10. Koehenkilöillä, joilla on kotitalouskontakteja, jotka ovat <5 -vuotiaita lapsia, on aktiivinen ekseema, psoriaasi tai muut tulehdukselliset iho -olosuhteet tai joilla on merkittävää immuunikatosta taustalla olevasta sairaudesta (esim. Ihmisen immuunikatovirus) ja/tai lääkitys (esim. systeemiset kortikosteroidit) suljetaan pois, ellei vaihtoehtoisia asumisjärjestelyjä voidaan tehdä kohteen aktiivisen annostuksen aikana ja kolmen viikon ajan tutkimuslääkityksen jälkeen.
11. Rokotus elävällä viruksella edellisen 60 päivän aikana ennen päivää 0.
12. Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoinen suostumus.
13. Ei kykene tai ei halua noudattaa protokollan seurantavaatimuksia. -