再発した神経芽細胞腫のPhox2b PC-CAR T細胞 (PHOX2B)

包含基準：

• 1。患者は1歳以上でなければなりません
• 2。患者は、HLAジェノタイピング（CHOPで実施）により、以下のHLA対立遺伝子の少なくとも1つの発現を実証する必要があります。

HLA-A*24：02 HLA-A*24：03 HLA-A*24：04 HLA-A*24：07 HLA-A*24：124 HLA-A*24：143 HLA-A*24：17 HLA-A*24：242 HLA-A*24：305 HLA-A*24：314 HLA-A*24：333 HLA-A*24：353 HLA-A*24：41 HLA-A*24：51 HLA-A*24：63 HLA-A*24：87 HLA-A*24：92 HLA-A*23：01 HLA-A*23：17 HLA-A*23：25 HLA-A*23：39

3.患者は、研究登録時のCOGリスク分類によると、高リスクの神経芽細胞腫を患っている必要があります。 当初は低リスクまたは中リスクまたは中間リスクと見なされていたが、リスクが高いと再分類された患者も適格です。

4.患者は、INRCに従って再発/再発または耐抵抗性/持続性であり、標準的な治療尺度が存在しない、またはもはや効果的でない神経芽細胞腫の組織学的に確認された診断を受けなければなりません。 再発した高リスクの神経芽細胞腫については、既知の治療療法が存在しないため、最初の再発時の患者は適格です。

5.患者は、登録時に評価可能または測定可能な疾患を患っている必要があります。 5。 患者は、少なくとも1つを経験したに違いありません。

a。少なくとも1つに文書化された新しい疾患部位：i。 123i-Meta-odobenzylguanidine（MIBG）または18F-MFBG（メタフルオロベンジルグアニジン）スキャン。またはii。 CT/MRI;またはiii。 FDGまたはGA-68ドタテートPET（MIBG非吸収性腫瘍があることが知られている患者）および腫瘍（すなわち、骨病変）またはIVと一致するMRI所見。 生検では、新規または進行中の病変について神経芽細胞腫が確認されました。 b。 CT/MRIによって記録された軟部組織質量の少なくとも1つの寸法の20％を超える増加と、既存の病変で最も長い寸法で5 mMの最小絶対増加。 以前に照射された病変を含めることができます。

c。骨髄生検は、修正されたINRC.61 dに従って進行性疾患を示します。 安定した持続性疾患。前払い療法またはサルベージ療法の完了時に反応することは、部分的な反応よりも少なく、生存可能な神経芽細胞腫を示す少なくとも1つの部位の生検を持っています。

e。最前線療法に対する少なくとも部分的な反応として定義される持続性疾患の反応（すなわち、少なくとも最前線療法に対する部分的な反応がありますが、MIBGスキャン、CT/MRI、または骨髄の願望/生検ではまだ残存疾患があります）。 このカテゴリーの患者は、少なくとも1つの残留部位から生存可能な神経芽細胞腫の組織学的確認を必要とする必要があります（日常的な骨髄の形態で見られる腫瘍で十分です）

6.患者は、ランスキー（16年以下）またはカルノフスキー（> 16年）スコア60以上を持っている必要があります。

7.患者は、年齢調整された血清クレアチニンとして定義された適切な腎機能を持っている必要があります≤1.5年齢：年齢雄女性12ヶ月<2ヶ月0.6 0.6 2〜 <6歳0.8 0.8 6〜 <10年1.0 1.0 1.2 1.2 13から<16年1.5 1.4 1.4

• 16年1.7 1.4

  8。肝臓機能は次のとおりです。

  1. 合計ビリルビン≤1.5x ULN（例外：ギルバート疾患または肝臓転移患者の合計ビリルビン≤3ULN）。
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0ULN（例外：肝転移患者のALT≤5X ULN）。

  3. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3.0ULN（例外：肝転移患者のALT≤5X ULN）。

     9。肺機能次のような：

  a。患者は、PFTが治療研究者が決定したように臨床的に適切である場合、室内空気で少なくとも92％、DLCO≥60％（貧血を修正）のベースラインパルスオキシメトリーを持っている必要があります。

  8。心臓機能は次のとおりです。

  a。左心室短縮画分（LVSF）≥28％または駆出率（LVEF）≥50％エコー、またはスキャンまたは心臓専門医によって記録された適切な心室機能。

  10。子育ての可能性のある患者（初期に到達し、治療関連の早期卵巣障害を経験していない患者）は、スクリーニング時に行われた陰性血清妊娠検査を受けなければなりません。生殖潜在潜在性のあるすべての患者は、Phox2B PC-Car T細胞の最後の注入後少なくとも1年間、少なくとも1つの医学的に許容できる形態の避妊薬を使用することをお勧めします。 研究者は、妊娠予防の重要性と予期しない妊娠の影響について患者に助言するものとします。

除外基準：

• 1。B型肝炎または活動性肝炎の患者。2。活動性HIV感染症の患者（検出不能なHIVウイルス量を有する抗レトロウイルス療法を受けている患者が適格です）。

  3。制御されていない活動感染症の患者4。原発性または後天性免疫不全障害の患者。 5.治療中または注入後のステロイド療法または免疫抑制を必要とする可能性が高い、治療医の意見では、細胞注入または細胞収集時に全身性ステロイドまたは免疫抑制の同時使用、または治療医の意見では同時使用します。 細胞収集以外の場合や注入時に疾患治療のためのステロイドが許可されています。 生理学的置換ハイドロコルチゾンまたは吸入ステロイドの使用も同様に許可されています。

  6.実質的または軟骨膜の関与を含む、CNS転移が積極的に進行する患者。 （注：スクリーニング時のCNSイメージングは​​、CNS転移の疑いがある場合にのみ臨床的兆候がある場合にのみ必要です）7。研究者の意見では、制御不能なCRSおよび/または神経毒性のリスクを大幅に増加させる能動医学的障害。

  8。登録の30日以内にライブワクチンを受けた患者。

  9。妊娠または看護（授乳）患者。