Phox2b PC-Car Celp para neuroblastoma recurrente (PHOX2B)

Criterios de inclusión:

• 1. Los pacientes deben tener ≥ 1 años de edad
• 2. Los pacientes deben demostrar expresión de al menos uno de los siguientes alelos HLA por genotipado HLA (realizado en CHOP) para ser elegible.

HLA-A*24: 02 HLA-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 242 HLA-A*24: 305 HLA-A*24: 314 HLA-A*24: 33 HLA-A*24: 353 HLA- HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA*23: 39

3. Los pacientes deben tener neuroblastoma de alto riesgo de acuerdo con la clasificación de riesgo de COG en el momento de la inscripción del estudio. Los pacientes que inicialmente fueron considerados de bajo o intermedio de riesgo, pero luego reclasificados como de alto riesgo también son elegibles.

4. Los pacientes deben tener un diagnóstico de neuroblastoma previamente confirmado histológicamente que sea recurrente/recurrente o refractaria/persistente de acuerdo con INRC y para el cual las medidas curativas estándar no existen o no son más efectivas. Los pacientes en la primera recaída son elegibles ya que no existen terapias curativas conocidas para el neuroblastoma de alto riesgo recurrente.

5. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible en la inscripción. 5. El paciente debe haber experimentado al menos uno de los siguientes:

a. Nuevo sitio de enfermedades documentado en al menos uno de los siguientes: i. 123i-meta-yydobencilguanidina (MIBG) o 18F-MFBG (meta-fluorobenzilguanidina); O II. CT/MRI; O iii. FDG o GA-68 dotatato PET (en pacientes que se sabe que tienen tumor no avanzado MIBG) y hallazgos de resonancia magnética consistentes con tumor (es decir, lesiones óseas) o IV. La biopsia confirmó el neuroblastoma para cualquier lesión nueva o progresista. b. Aumento superior al 20% en un menos una dimensión de la masa de tejidos blandos documentada por CT/MRI y un aumento mínimo absoluto de 5 mm en la dimensión más larga en la (s) lesión (s) existente (s). Se pueden incluir lesiones previamente irradiadas.

do. La biopsia de la médula ósea muestra una enfermedad progresiva de acuerdo con el INRC.61 d. Enfermedad persistente estable, de modo que la respuesta al finalizar la terapia inicial o la terapia de rescate es menor que la respuesta parcial y tiene una biopsia de al menos un sitio que muestra neuroblastoma viable.

mi. Respondiendo la enfermedad persistente, definida como al menos una respuesta parcial a la terapia de primera línea (es decir, al menos una respuesta parcial a la terapia de primera línea pero aún tiene enfermedad residual por exploración MIBG, TC/MRI o aspiraciones/biopsias de médula ósea). Se requiere que los pacientes en esta categoría tengan una confirmación histológica de neuroblastoma viable de al menos un sitio residual (el tumor observado en la morfología de la médula ósea de rutina es suficiente)

6. Los pacientes deben tener una puntuación de Lansky (≤ 16 años) o Karnofsky (> 16 años) de ≥ 60.

7. Los pacientes deben tener una función renal adecuada definida como creatinina sérica ajustada por edad ≤1.5 Uln para la edad: edad masculina mujer 12 meses a <2 años 0.6 0.6 2 a <6 años 0.8 0.8 6 a <10 años 1.0 1.0 10 a <13 años 1.2 1.2 13 a <16 años 1.5 1.4

• 16 años 1.7 1.4

  8. Función hepática de la siguiente manera:

  1. Bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln (Excepción: bilirrubina total ≤ 3 Uln para pacientes con enfermedad de Gilbert o metástasis hepáticas).
  2. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.0 Uln (excepción: ALT ≤ 5 x Uln para pacientes con metástasis hepáticas).

  3. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3.0 Uln (Excepción: ALT ≤ 5 X Uln para pacientes con metástasis hepáticas).

     9. Función pulmonar como sigue:

  a. Los pacientes deben tener una oximetría de pulso basal de al menos 92% en el aire de la habitación y DLCO ≥ 60% (corregido por anemia) si las PFT son clínicamente apropiadas según lo determine el investigador tratante.

  8. Función cardíaca como sigue:

  a. Fracción de acortamiento ventricular izquierdo (LVSF) ≥28% o fracción de eyección (VEV) ≥ 50% confirmada por ECHO, o una función ventricular adecuada documentada por un escaneo o un cardiólogo.

  10. Los pacientes con potencial de soporte infantil (pacientes que han llegado a la menarquia y no han experimentado insuficiencia ovaria prematura relacionada con el tratamiento) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la detección, se recomienda que todos los pacientes de potencial reproductivo usen al menos una forma de anticoncepción médicamente aceptable durante al menos 1 año después de su última infusión de células TCOX2B PC-Car T. Los investigadores deberán aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis activa C. 2. Los pacientes con infección por VIH activa (los pacientes sometidos a terapia antirretroviral con carga viral del VIH indetectable son elegibles).

  3. Pacientes con infección activa no controlada 4. Pacientes con trastorno de inmunodeficiencia primario o adquirido. 5. Uso concurrente de esteroides sistémicos o inmunosupresión en el momento de la infusión celular o la recolección de células, o una condición, en la opinión del médico tratante, que probablemente requiera terapia de esteroides o inmunosupresión durante la recolección o después de la infusión. Se permiten esteroides para el tratamiento de la enfermedad en momentos distintos de la recolección celular o en el momento de la infusión. El uso de hidrocortisona de reemplazo fisiológico o esteroides inhalados también está permitido.

  6. Pacientes con metástasis del SNC que progresan activamente, incluida la afectación parenquimatosa o leptomeníngea. (Nota: las imágenes del SNC en la detección solo se requieren si hay una indicación clínica de sospecha de metástasis del SNC) 7. Trastorno médico activo que, en opinión del investigador, aumentaría sustancialmente el riesgo de CRS y/o neurotoxicidad incontrolable.

  8. Pacientes que han recibido vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la inscripción.

  9. Pacientes embarazadas o de enfermería (lactantes).