PHOX2B PC-CAR T细胞用于复发的神经母细胞瘤 (PHOX2B)

纳入标准：

• 1。患者必须年龄≥1岁
• 2。患者必须通过HLA基因分型（在CHOP进行）表现出至少以下HLA等位基因之一的表达。

HLA-A*24:02 HLA-A*24:03 HLA-A*24:04 HLA-A*24:07 HLA-A*24:124 HLA-A*24:143 HLA-A*24:17 HLA-A*24:242 HLA-A*24:305 HLA-A*24:314 HLA-A*24:33 HLA-A*24：353 HLA-A*24：41 HLA-A*24：51 HLA-A*24：63 HLA-A*24：87 HLA-A*24：92 HLA-A*23：01 HLA-A*23：01 HLA-A*23：17 HLA-A*17 HLA-A*23：17 HLA-A*23：25 HLA-HLA-HLA-A*39：39：39：39：39：39：39

3。在研究入学时，根据COG风险分类，患者必须具有高风险的神经母细胞瘤。 最初被认为是低或中等风险但被重新分类为高风险的患者也有资格。

4。患者必须对神经母细胞瘤进行以前的组织学确认的诊断，该诊断是根据INRC复发/复发或难治性/持久性的，并且不存在标准的治疗措施或不再有效。 首先复发的患者符合条件，因为没有已知的治疗疗法可用于复发的高危神经母细胞瘤。

5。患者必须在入学时患有可评估或可测量的疾病。 5。 患者必须至少经历以下一项：

一个。新疾病网站记录了以下至少一个：i。 123i-meta-iodobenzylguanidine（MIBG）或18F-MFBG（Meta-fluorobenzylguanidine）扫描；或II。 CT/MRI;或iii。 FDG或GA-68 Dotatate PET（已知患有MIBG非AVID肿瘤的患者）和MRI发现与肿瘤（即骨骼病变）或IV一致。 活检证实了任何新病变或进展病变的神经母细胞瘤。 b。 CT/MRI记录的软组织质量的至少一个维度增加了20％，并且在现有病变中最长尺寸的最小绝对增加5 mm。 以前可能包括辐照病变。

c。根据修订后的INR.61 d，骨髓活检显示出进行性疾病。 稳定的持续性疾病，使得前期治疗或打捞疗法完成时的反应远小于部分反应，并且对至少一个表现出可行神经母细胞瘤的部位进行了活检。

e。反应持续性疾病，定义为对一线治疗的至少部分反应（即，至少对前线治疗的部分反应，但仍通过MIBG扫描，CT/MRI或骨髓弹力/活检而患有残留疾病）。 该类别中的患者必须对至少一个残留部位的可行神经母细胞瘤进行组织学证实（常规骨髓形态上的肿瘤就足够了）

6。患者必须具有Lansky（≤16岁）或Karnofsky（> 16岁）的评分≥60。

7。患者必须具有足够的肾功能定义为年龄调整的血清肌酐≤1.5uln年龄：年龄女性12个月至<2年0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 6至<10年1.0 1.0 1.0 10至<13年至<13年

• 16年1.7 1.4

  8。肝功能如下：

  1. 总胆红素≤1.5x ULN（例外：胆红素症或肝转移患者的总胆红素≤3ULN）。
  2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0ULN（例外：肝转移患者的Alt≤5x ULN）。

  3. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0ULN（例外：肝转移患者的Alt≤5x ULN）。

     9。肺功能如下：

  一个。如果PFTS在临床上是适当的，则患者需要在房间空气上的基线脉搏血氧饱和血氧饱和度量至少为92％，而DLCO≥60％（贫血校正）。

  8。心脏功能如下：

  一个。左心室缩短分数（LVSF）≥28％或射血分数（LVEF）≥50％通过回声证实，或者由扫描或心脏病专家证明的足够的心室功能。

  10。育儿潜力的患者（已达到初任且未经历过与治疗相关的早产卵巢衰竭的患者）必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验，建议所有生殖潜在使用的患者至少在Phox2b PC-Car-PC-Car-PC-Car-car-car-PC-Car-car-car-car-PC-Car-car-car-car Typly后至少一种医学上可接受的避孕仪至少1年。 调查人员应就预防妊娠的重要性以及意外怀孕的影响咨询患者。

排除标准：

• 1。活跃的丙型肝炎患者或活性丙型肝炎。2。活跃的HIV感染患者（接受抗网状病毒疗法患有无法检测的HIV病毒载量的患者符合条件）。

  3。患有不受控制的主动感染患者4。原发性或获得性免疫缺陷障碍患者。 5。同时使用全身类固醇或在细胞输注或细胞收集时的免疫抑制，或者在治疗医师认为的情况下，可能需要类固醇治疗或输注后需要类固醇治疗或免疫抑制。 有时允许除细胞收集或输注时其他用于疾病治疗的类固醇。 还允许使用生理替代氢化可的松或吸入类固醇。

  6。具有积极进展的中枢神经系统转移的患者，包括实质或瘦脑受累。 （注意：仅当有可疑的中枢神经系统转移的临床指示时，才需要进行筛查时的CNS成像）7。研究者认为，这将大大增加无法控制的CRS和/或神经毒性的风险。

  8。在入学前30天内接受了任何实时疫苗的患者。

  9。怀孕或护理（哺乳）患者。