PHOX2B PC-CAR Komórki T dla nawrotowego neuroblastaka (PHOX2B)

Kryteria włączenia:

• 1. Pacjenci muszą mieć ≥ 1 lata
• 2. Pacjenci muszą wykazać się ekspresją co najmniej jednego z następujących alleli HLA przez genotypowanie HLA (przeprowadzone w CHOP), aby kwalifikować się.

Hla-a*24: 02 Hla-a*24: 03 Hla-a*24: 04 Hla-a*24: 07 Hla-a*24: 124 Hla-a*24: 143 Hla-a*24: 17 Hla-a*24: 242 Hla-a*24: 305 Hla-a*24: 3: 314 Hla-a*24: 33 Hla-a*24: 353 Hla-a*24: 41 Hla-a*24: 51 Hla-a*24: 63 Hla-a*24: 87 Hla-a*24: 92 Hla-a*23: 01 Hla-a*23: 17 Hla-a*23: 25 Hla-a*23: 39

3. Pacjenci muszą mieć neuroblastoma wysokiego ryzyka zgodnie z klasyfikacją ryzyka COG w momencie rejestracji badań. Pacjenci, którzy początkowo byli uważani za ryzyka niskiego lub pośredniego, ale następnie przeklasyfikowani jako wysoki ryzyko są również kwalifikujące się.

4. Pacjenci muszą mieć wcześniej potwierdzoną histologicznie diagnozę neuroblastaka, która jest nawracająca/nawrotowa lub oporna na oporność/utrzymująca się zgodnie z INRC i dla których standardowe pomiary lecznicze nie istnieją lub nie są już skuteczne. Pacjenci początkowe nawrót kwalifikują się, ponieważ nie istnieją znane terapie lecznicze w przypadku nawrotowego neuroblastaka wysokiego ryzyka.

5. Pacjenci muszą mieć ocenę lub mierzalną chorobę podczas rekrutacji. 5. Pacjent musiał doświadczyć co najmniej jednego z następujących:

A. Nowe miejsce choroby udokumentowane co najmniej jednej z następujących: 123I-META-Iodobenzylguanidyna (MIBG) lub 18F-MFBG (meta-fluorobenzylguanidyna); Lub ii. CT/MRI; Lub iii. FDG lub GA-68 Dotatate PET (u pacjentów, o których wiadomo, że mają guz nie nadawania mibg) i wyniki MRI zgodne z guzem (tj. Zmianami kostnymi) lub IV. Biopsja potwierdziła neuroblastoma dla każdej nowej lub postępującej zmiany. B. Ponad 20% wzrost co najmniej jednego wymiaru masy tkanki miękkiej udokumentowany przez CT/MRI i minimalny bezwzględny wzrost o 5 mm w najdłuższym wymiarze w istniejących uszkodzeniach. Wcześniej napromieniowane zmiany mogą być uwzględnione.

C. Biopsja szpiku kostnego wykazuje postępującą chorobę zgodnie ze zmienionym INRC.61 d. Stabilna trwałe choroba, taka, że ​​odpowiedź po zakończeniu terapii z góry lub leczenie ratunkowym jest mniejsza niż częściowa odpowiedź i ma biopsję co najmniej jednego miejsca wykazującego żywy neuroblastoma.

mi. Odpowiadając trwałą chorobę, zdefiniowaną jako przynajmniej częściową odpowiedź na terapię pierwszej linii (tj. Przynajmniej częściową odpowiedź na terapię frontu, ale nadal ma resztkową chorobę przez skan MIBG, CT/MRI lub aspiracje/biopsja szpiku kostnego). Pacjenci w tej kategorii muszą mieć histologiczne potwierdzenie żywotnego neuroblastaka z co najmniej jednego miejsca resztkowego (guz obserwowany na rutynowej morfologii szpiku kostnego) jest wystarczający)

6. Pacjenci muszą mieć lanską (≤ 16 lat) lub Karnofsky (> 16 lat) wynoszący ≥ 60.

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerkową zdefiniowaną jako wiek stężenie stężeniowe kreatynina ≤1,5 ​​ULN dla wieku: Samica wieku 12 miesięcy do <2 lat 0,6 0,6 2 do <6 lat 0,8 6 do <10 lat 1,0 10 do <13 lat 1,2 1,2 13 do <16 lat 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5

• 16 lat 1,7 1,4

  8. Funkcja wątroby w następujący sposób:

  1. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x ULN (wyjątek: całkowita bilirubina ≤ 3 ULN u pacjentów z chorobą Gilberta lub przerzutami do wątroby).
  2. Aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 3,0 ULN (wyjątek: ALT ≤ 5 x ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby).

  3. Asparaginian aminotransferaza (AST) ≤ 3,0 ULN (wyjątek: ALT ≤ 5 x ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby).

     9. Funkcja płuc w następujący sposób:

  A. Pacjenci muszą mieć wyjściową pulsoksymetrię wynoszącą co najmniej 92% na powietrze w pokoju i DLCO ≥ 60% (skorygowane o niedokrwistość), jeżeli PFT są klinicznie odpowiednie, jak określono przez badacza leczenia.

  8. Funkcja serca w następujący sposób:

  A. Frakcja skracania lewej komory (LVSF) ≥ 28% lub frakcja wyrzutowa (LVEF) ≥ 50% potwierdzona przez echo lub odpowiednią funkcję komorową udokumentowaną przez skan lub kardiolog.

  10. Pacjenci o potencjale zawierającym dzieci (pacjenci, którzy osiągnęli menarche i nie doświadczyli przedwczesnej niewydolności jajnika związanego z leczeniem), muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy przeprowadzony w momencie badania przesiewowego, aby wszyscy pacjenci o potencjalnym reprodukcji stosowali co najmniej jedną medycznie akceptowalną formę przeciwdziałania przez co najmniej 1 rok po ich ostatnim infuzji komórek T PCOX2B. Śledczy powinni doradzić pacjentom w zakresie znaczenia zapobiegania ciąży i konsekwencji nieoczekiwanej ciąży.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym zapaleniem wątroby typu C. 2. Pacjenci z aktywną infekcją HIV (kwalifikują się pacjenci przeciwretrowirusowe z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym HIV).

  3. Pacjenci z niekontrolowaną aktywną infekcją 4. Pacjenci z pierwotnym lub nabytym zaburzeniem niedoboru odporności. 5. Współczesne stosowanie ogólnoustrojowych sterydów lub immunosupresji w momencie wlewu komórek lub zbierania komórek lub stanu, w opinii lekarza leczenia, który może wymagać terapii steroidowej lub immunosupresji podczas pobierania lub po infuzji. Dozwolone są sterydy leczenia choroby inne niż zbiór komórek lub w momencie infuzji. Dopuszczalne jest również zastosowanie fizjologicznego hydrokortyzonu lub sterydów wziewnych.

  6. Pacjenci z aktywnie postępującymi przerzutami na OUN, w tym zaangażowanie miąższowe lub leptomeningowe. (Uwaga: Obrazowanie CNS podczas badań przesiewowych jest wymagane tylko wtedy, gdy istnieje kliniczne wskazanie podejrzanego o przerzuty OUN) 7. Aktywne zaburzenie medyczne, które, zdaniem badacza, znacznie zwiększyłoby ryzyko niekontrolowanego CR i/lub neurotoksyczności.

  8. Pacjenci, którzy otrzymali wszelkie szczepionki na żywo w ciągu 30 dni przed zapisaniem się.

  9. Pacjenci w ciąży lub pielęgniarskich (karmiących).