PHOX2B PC-CAR T-cellen voor recidief neuroblastoom (PHOX2B)

Inclusiecriteria:

• 1. Patiënten moeten ≥ 1 jaar oud zijn
• 2. Patiënten moeten expressie van ten minste een van de volgende HLA -allelen door HLA -genotypering (uitgevoerd bij CHOP) aantonen om in aanmerking te komen.

Hla-a*24: 02 Hla-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 242 HLA-A*24: 305 HLA-A*24: 314 HLA-A*24: 33 HLA-A*24: 353 HLA-A*24: 41 Hla-a*24: 51 Hla-A*24: 63 Hla-A*24: 87 Hla-A*24: 92 Hla-A*23: 01 Hla-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Patiënten moeten neuroblastoom met een hoog risico hebben volgens COG-risicoclassificatie op het moment van onderzoeksinschrijving. Patiënten die aanvankelijk werden beschouwd als een laag- of gemiddeld risico, maar vervolgens opnieuw geclassificeerd als hoog risico komen ook in aanmerking.

4. Patiënten moeten een eerder histologisch bevestigde diagnose van neuroblastoom hebben die is terugkerend/terugvallen of refractair/persistent volgens INRC en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn. Patiënten bij eerste terugval komen in aanmerking omdat er geen bekende curatieve therapieën bestaan ​​voor recidief neuroblastoom met een hoog risico.

5. Patiënten moeten bij inschrijving evalueerbare of meetbare ziekte hebben. 5. De patiënt moet ten minste één van de volgende hebben meegemaakt:

A. Nieuwe ziektesite gedocumenteerd op ten minste een van de volgende: i. 123i-meta-jodobenzylguanidine (MIBG) of 18F-MFBG (meta-fluorobenzylguanidine) scan; Of ii. CT/MRI; Of iii. FDG of GA-68 Dotatate PET (bij patiënten waarvan bekend is dat ze MIBG niet-Avid-tumor hebben) en MRI-bevindingen consistent met tumor (d.w.z. botlaesies) of IV. Biopsie bevestigde neuroblastoom voor een nieuwe of voortschrijdende laesie. B. Meer dan 20% toename in een minimaal één dimensie van zacht weefselmassa gedocumenteerd door CT/MRI en een minimale absolute toename van 5 mm in de langste dimensie in bestaande laesie (s). Eerder bestraalde laesies kunnen worden opgenomen.

C. Beenmergbiopsie vertoont progressieve ziekte volgens de herziene INRC.61 d. Stabiele aanhoudende ziekte, zodat de respons bij de voltooiing van vooraf therapie of bergingstherapie minder is dan gedeeltelijke respons en een biopsie heeft van ten minste één site die levensvatbaar neuroblastoom vertoont.

e. Reagerende aanhoudende ziekte, gedefinieerd als ten minste een gedeeltelijke respons op frontlinietherapie (d.w.z. ten minste een gedeeltelijke respons op frontlinietherapie, maar heeft nog steeds resterende ziekten door MIBG -scan, CT/MRI of beenmergaspiraties/biopsieën). Patiënten in deze categorie moeten een histologische bevestiging hebben van levensvatbaar neuroblastoom van ten minste één resterende plaats (tumor gezien op routine beenmergmorfologie is voldoende)

6. Patiënten moeten een Lansky (≤ 16 jaar) of Karnofsky (> 16 jaar) score van ≥ 60 hebben.

7. Patients must have adequate renal function defined as age-adjusted serum creatinine ≤1.5 ULN for age: Age Male Female 12 months to < 2 years 0.6 0.6 2 to < 6 years 0.8 0.8 6 to < 10 years 1.0 1.0 10 to < 13 years 1.2 1.2 13 to < 16 years 1.5 1.4

• 16 jaar 1.7 1.4

  8. Leverfunctie als volgt:

  1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln (uitzondering: totaal bilirubine ≤ 3 uln voor patiënten met de ziekte van Gilbert of levermetastasen).
  2. Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 uln (uitzondering: alt ≤ 5 x uln voor patiënten met levermetastasen).

  3. Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3,0 uln (uitzondering: alt ≤ 5 x uln voor patiënten met levermetastasen).

     9. longfunctie als volgt:

  A. Patiënten moeten een baseline pulsoximetrie hebben van ten minste 92% op kamerlucht en DLCO ≥ 60% (gecorrigeerd voor bloedarmoede) als PFT's klinisch geschikt zijn zoals bepaald door de behandelingenonderzoeker.

  8. Cardiale functie als volgt:

  A. Linker ventriculaire verkortingsfractie (LVSF) ≥28% of ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bevestigd door echo of adequate ventriculaire functie gedocumenteerd door een scan of een cardioloog.

  10. Patiënten met een kinderdragend potentieel (patiënten die de menarche hebben bereikt en geen behandelingsgerelateerd premature ovariumfalen hebben ervaren) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben die wordt uitgevoerd op het moment van screening, wordt aanbevolen dat alle patiënten met reproductief potentieel ten minste één medisch aanvaardbare vorm van anticeptie voor ten minste 1 jaar na hun laatste infusie van PHOX2B PC-CE-cellen. Onderzoekers zullen patiënten adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met actieve hepatitis B of actieve hepatitis C. 2. Patiënten met actieve HIV-infectie (patiënten die anti-retrovirale therapie ondergaan met niet-detecteerbare HIV-virale belasting komen in aanmerking).

  3. Patiënten met ongecontroleerde actieve infectie 4. Patiënten met primaire of verworven immunodeficiëntiestoornis. 5. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressie op het moment van celinfusie of celverzameling, of een aandoening, in de mening van de behandelingen, dat waarschijnlijk steroïde therapie of immunosuppressie vereist tijdens het verzamelen of na infusie. Steroïden voor ziektebehandeling op andere tijden dan het verzamelen van cellen of op het moment van infusie zijn toegestaan. Het gebruik van fysiologische vervangende hydrocortison of geïnhaleerde steroïden is ook toegestaan.

  6. Patiënten met actief voortschrijdende CNS -metastasen, waaronder parenchymale of leptomeningale betrokkenheid. (Opmerking: CNS -beeldvorming bij screening is alleen vereist als er een klinische indicatie is van vermoedelijke metastase van CNS) 7. Actieve medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het risico op oncontroleerbare CR's en/of neurotoxiciteit aanzienlijk zou verhogen.

  8. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving levende vaccins hebben ontvangen.

  9. Patiënten zwangere of verpleegkundige (lacterende) patiënten.