PHOX2B PC-CAR T-celler til tilbagefaldt neuroblastoma (PHOX2B)

Inkluderingskriterier:

• 1. patienter skal være ≥ 1 år
• 2. patienter skal demonstrere ekspression af mindst en af ​​følgende HLA -alleler ved HLA -genotype (udført på CHOP) for at være berettiget.

HLA-A*24: 02 HLA-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 242 HLA-A*24: 305 HLA-A*24: 314 HLA-A-A*24: 33 HLA-A*24: 353 HLA-A*24: 41 HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. patienter skal have højrisiko-neuroblastoma i henhold til COG-risikoklassificering på tidspunktet for studietilmeldingen. Patienter, der oprindeligt blev betragtet som lav- eller mellemrisiko, men derefter omklassificeres som højrisiko er også berettigede.

4. patienter skal have en tidligere histologisk bekræftet diagnose af neuroblastoma, der er tilbagevendende/tilbagefaldt eller ildfast/vedvarende i henhold til INRC, og for hvilke standard kurative foranstaltninger ikke findes eller ikke længere er effektive. Patienter ved første tilbagefald er berettigede, da der ikke findes nogen kendte helbredelsesbehandlinger til tilbagefaldt neuroblastoma med høj risiko.

5. Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom ved tilmelding. 5. Patienten må have oplevet mindst et af følgende:

en. Nyt sygdomssted dokumenteret på mindst et af følgende: i. 123i-meta-iodobenzylguanidin (MIBG) eller 18F-MFBG (meta-fluorbenzylguanidin) scanning; Eller ii. CT/MRI; Eller iii. FDG eller GA-68 dotatat PET (hos patienter, der vides at have MIBG-ikke-AVID-tumor) og MR-fund, der er i overensstemmelse med tumor (dvs. knoglelesioner) eller IV. Biopsi bekræftede neuroblastoma for enhver ny eller fremskridt læsion. b. Mere end 20% stigning i en mindst en dimension af blødt vævsmasse dokumenteret af CT/MRI og en minimum absolut stigning på 5 mm i den længste dimension i eksisterende læsion (S). Tidligere bestrålede læsioner kan være inkluderet.

c. Knoglemarvsbiopsi viser progressiv sygdom i henhold til den reviderede INRC.61 d. Stabil vedvarende sygdom, således at respons ved afslutningen af ​​forhåndsterapi eller redningsterapi er mindre end delvis respons og har en biopsi på mindst et sted, der viser levedygtigt neuroblastoma.

e. Svarende vedvarende sygdom, defineret som mindst en delvis respons på frontlinjeterapi (dvs. i det mindste en delvis respons på frontliniebehandling, men har stadig restsygdom ved MIBG -scanning, CT/MRI eller knoglemarvsaspirationer/biopsier). Patienter i denne kategori skal have histologisk bekræftelse af levedygtigt neuroblastom fra mindst et reststed (tumor set på rutinemæssig knoglemarvsmorfologi er tilstrækkelig)

6. Patienter skal have en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på ≥ 60.

7. Patienter skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som aldersjusteret serumkreatinin ≤1,5 ​​uln for alder: Alder Mandlig kvinde 12 måneder til <2 år 0,6 0,6 2 til <6 år 0,8 0,8 6 til <10 år 1,0 1,0 10 til <13 år 1,2 1,2 13 til <16 år 1,5 1,4 1,4

• 16 år 1,7 1.4

  8. Leverfunktion som følger:

  1. Total Bilirubin ≤ 1,5 x Uln (undtagelse: Total Bilirubin ≤ 3 Uln for patienter med Gilberts sygdom eller levermetastaser).
  2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 uln (undtagelse: Alt ≤ 5 x Uln for patienter med levermetastaser).

  3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 uln (undtagelse: Alt ≤ 5 x Uln for patienter med levermetastaser).

     9. Pulmonal funktion som følger:

  en. Patienter skal have en baseline -pulsoximetri på mindst 92% på rumluft og DLCO ≥ 60% (korrigeret for anæmi), hvis PFT'er er klinisk passende som bestemt af den behandlende efterforsker.

  8. Hjertefunktion som følger:

  en. Venstre ventrikulær forkortelsesfraktion (LVSF) ≥28% eller ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% bekræftet af Echo eller tilstrækkelig ventrikulær funktion dokumenteret af en scanning eller en kardiolog.

  10. Patienter med børnebærende potentiale (patienter, der har nået menarche og ikke har oplevet behandlingsrelateret for tidlig ovariefejl), skal have en negativ serum graviditetstest udført på tidspunktet for screening Det anbefales, at alle patienter med reproduktionspotentiale anvendes mindst en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 år efter deres sidste infusion af Phox2B PC-CAR T-celler. Efterforskere skal rådgive patienter om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og konsekvenserne af en uventet graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• 1. patienter med aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C. 2. patienter med aktiv HIV-infektion (patienter, der gennemgår anti-retroviral terapi med ikke-påviselig HIV-viral belastning, er berettigede).

  3. patienter med ukontrolleret aktiv infektion 4. Patienter med primær eller erhvervet immundefektforstyrrelse. 5. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller cellesamling eller en tilstand i den behandlende læge's mening, det kræver sandsynligvis steroidbehandling eller immunsuppression under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling til tider end cellesamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af fysiologisk erstatning hydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.

  6. Patienter med aktivt fremskridt CNS -metastaser, herunder parenchymal eller leptomeningeal involvering. (Bemærk: CNS -billeddannelse ved screening er kun påkrævet, hvis der er en klinisk indikation af mistænkt CNS -metastase) 7. Aktiv medicinsk lidelse, der efter efterforskerens opfattelse ville øge risikoen for ukontrollerbar CRS og/eller neurotoksicitet.

  8. Patienter, der har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før tilmeldingen.

  9. Gravide eller ammende (ammende) patienter.