Phox2b PC-auto-T-solut uusiutuneelle neuroblastoomaa varten (PHOX2B)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaiden on oltava ≥ 1 -vuotiaita
• 2. Potilaiden on osoitettava ainakin yhden seuraavien HLA -alleelien ilmentyminen HLA -genotyypillä (suoritetaan CHOP: lla) kelpoiseksi.

HLA-A*24: 02 HLA-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 242 HLA-A*24: 305 HLA-A*24: 314 HLA-A*24: 33 HLA-A*24: 353 HLA-A*24: 41 HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Potilailla on oltava korkean riskin neuroblastooma COG-riskiluokituksen mukaan tutkimuksen ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaat, joita alun perin pidettiin matala- tai keskitason riskissä, mutta jotka sitten luokitellaan korkean riskin uudelleen.

4. Potilailla on oltava aikaisemmin histologisesti vahvistettu neuroblastooman diagnoosi, joka on toistuva/uusiutunut tai tulenkestävä/pysyvä INRC: n mukaan ja jota varten standardi parantava toimenpide ei ole tai eivät ole enää tehokkaita. Potilaat, jotka ovat ensin uusiutuneet, ovat kelpoisia, koska uusiutuneelle korkean riskin neuroblastoomaa varten ei ole tunnettuja parantavia terapioita.

5. Potilailla on oltava arvioitavissa oleva tai mitattava sairaus ilmoittautumisen yhteydessä. 5. Potilaan on pitänyt kokea ainakin yksi seuraavista:

a. Uusi sairauspaikka, joka on dokumentoitu ainakin yhdellä seuraavista: i. 123i-meta-jodobentsyylguanidiini (MIBG) tai 18F-MFBG (meta-fluorobentsyylguanidiini) skannaus; Tai ii. CT/MRI; Tai iii. FDG- tai GA-68-dotatate-PET (potilailla, joiden tiedetään olevan MIBG: n ei-kiihkeää kasvain) ja MRI-havainnot, jotka ovat yhdenmukaisia ​​kasvaimen (ts. Luuvaurioiden) tai IV kanssa. Biopsia vahvisti neuroblastooman kaikille uusille tai etenevät vauriot. b. CT/MRI: n dokumentoitu yli 20%: n lisääntyminen vähintään yhdellä pehmytkudoksen massalla ja 5 mm: n vähimmäismäärän pisin ulottuvuus olemassa olevissa vaurioissa (t). Aikaisemmin säteilytetyt vauriot voidaan sisällyttää mukaan.

c. Luuytimen biopsia osoittaa progressiivista tautia tarkistetun INRC.61 d: n mukaan. Vakaa jatkuva sairaus, sellainen, että vaste etukäteen hoidon tai pelastushoidon valmistumisessa on vähemmän kuin osittainen vaste ja sillä on ainakin yhden kohdan biopsia, joka osoittaa elinkelpoista neuroblastoomaa.

e. Pysyvä sairaus, joka on määritelty ainakin osittaiseksi reaktioksi etulinjan terapialle (ts. Ainakin osittainen vaste etulinjan terapiaan, mutta sillä on silti jäljellä oleva MIBG -skannaus, CT/MRI tai luuytimen pyrkimykset/biopsiat). Tämän luokan potilailla vaaditaan histologinen vahvistus elinkelpoisesta neuroblastoomasta ainakin yhdestä jäännöspaikasta (rutiininomaisessa luuytimen morfologiassa havaittu kasvain on riittävä))

6. Potilailla on oltava Lansky (≤ 16 vuotta) tai Karnofsky (> 16 vuotta) pisteet ≥ 60.

7. Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka on määritelty ikäryhmänä sopeutuneeksi seerumin kreatiniiniksi ≤1,5 ​​Ulnille: ikä urospuolinen naaras 12 kuukautta-<2 vuotta 0,6 0,6 2-<6 vuotta 0,8 0,8 6-<10 vuotta 1,0 1,0 10-<13 vuotta 1,2 1,2-<16 vuotta 1,5 1,4

• 16 vuotta 1,7 1,4

  8. Maksan toiminta seuraavasti:

  1. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (poikkeus: kokonaisbilirubiini ≤ 3 ULN potilaille, joilla on Gilbertin tauti tai maksan metastaasit).
  2. Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 ULN (poikkeus: ALT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).

  3. Aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 ULN (poikkeus: ALT ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).

     9. Keuhkofunktio seuraavasti:

  a. Potilaiden on oltava vähintään 92%: n peruspulssioksimetria huoneen ilmassa ja DLCO ≥ 60% (korjattu anemialle), jos PFT: t ovat kliinisesti sopivia, kuten hoitotutkija määrittelee.

  8. Sydämen toiminta seuraavasti:

  a. Vasemman kammion lyhenemisfraktio (LVSF) ≥28% tai ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50%, joka vahvisti ECHO: n tai riittävän kammion funktion, jonka on dokumentoinut skannaus tai kardiologi.

  10. Potilailla, joilla on lasten kantapotentiaalia (potilailla, jotka ovat saavuttaneet menarcheen ja joilla ei ole hoitoon liittyviä ennenaikaisia ​​munasarjojen vajaatoimintaa) on oltava negatiivisen seerumin raskaustestin, joka suoritetaan seulontahetkellä. On suositeltavaa, että kaikilla lisääntymispotentiaalien potilailla käytetään ainakin yhden lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisyn muodon vähintään yhden vuoden kuluttua viimeisestä Phox2B PC-Car T -soluista. Tutkijoiden on neuvottava potilaita raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C. 2. Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-infektio (potilaat, joille tehdään antiretrovirushoito, jolla ei ole havaitsemattomia HIV-viruskuormituksia, ovat kelpoisia).

  3. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen infektio 4. Potilaat, joilla on primaarinen tai hankittu immuunikatohäiriö. 5. Systeemisten steroidien tai immunosuppression samanaikainen käyttö soluinfuusion tai solujen keräyksen tai sairauden hoidon ajankohtana, joka todennäköisesti vaatii steroidihoitoa tai immunosuppressiota keräämisen aikana tai infuusion jälkeen. Steroidit sairauden hoidossa toisinaan kuin solujen kerääminen tai infuusiohetkellä ovat sallittuja. Myös fysiologisen korvaavan hydrokortisonin tai hengitettyjen steroidien käyttö on sallittua.

  6. Potilaat, joilla on aktiivisesti edistyviä keskushermostometastaaseja, mukaan lukien parenyyminen tai leptomeningeaalinen osallistuminen. (Huomaa: CNS -kuvantaminen seulonnassa vaaditaan vain, jos epäillään CNS -etäpesäkkeistä on kliininen osoitus) 7. Aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan mielestä lisää huomattavasti hallitsemattoman CRS: n ja/tai neurotoksisuuden riskiä.

  8. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

  9. Raskaana olevaa tai imettäviä (imettäviä) potilaita.