Phox2b pc-bil t-celler for tilbakefallte neuroblastoma (PHOX2B)

Inkluderingskriterier:

• 1. Pasienter må være ≥ 1 år
• 2. Pasienter må demonstrere uttrykk for minst en av følgende HLA -alleler ved HLA -genotyping (utført på CHOP) for å være kvalifisert.

HLA-A*24: 02 HLA-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 242 HLA-A*24: 305 HLA-A-A*24: HLA-A*24: 353 HLA-A*24: 41 HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Pasienter må ha høyrisiko neuroblastom i henhold til COG-risikoklassifisering på tidspunktet for påmelding av studien. Pasienter som opprinnelig ble ansett som lav- eller mellomrisiko, men deretter omklassifisert som høyrisiko er også kvalifisert.

4. Pasienter må ha en tidligere histologisk bekreftet diagnose av nevroblastom som er tilbakevendende/tilbakefall eller ildfast/vedvarende i henhold til INRC og for hvilke standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive. Pasienter ved første tilbakefall er kvalifisert ettersom det ikke eksisterer noen kjente helbredende terapier for tilbakefall av høyrisiko neuroblastom.

5. Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom ved påmelding. 5. Pasienten må ha opplevd minst ett av følgende:

en. Nytt sykdomssted dokumentert på minst ett av følgende: i. 123i-meta-iodobenzylguanidin (MIBG) eller 18F-MFBG (meta-fluorobenzylguanidin) skanning; Eller ii. CT/MR; Eller iii. FDG eller GA-68 Dotatate PET (hos pasienter som er kjent for å ha MIBG-ikke-AVID-tumor) og MR-funn i samsvar med tumor (dvs. beinlesjoner), eller IV. Biopsi bekreftet neuroblastom for enhver ny eller fremskritt lesjon. b. Mer enn 20% økning i en minst en dimensjon av myk vevsmasse dokumentert av CT/MR og en minimum absolutt økning på 5 mm i lengste dimensjon i eksisterende lesjon (er). Tidligere bestrålte lesjoner kan være inkludert.

c. Benmargsbiopsi viser progressiv sykdom i henhold til den reviderte INRC.61 d. Stabil vedvarende sykdom, slik at respons ved fullføring av forhåndsbehandling eller bergingsbehandling er mindre enn delvis respons og har en biopsi på minst ett sted som viser levedyktig neuroblastom.

e. Responderende vedvarende sykdom, definert som i det minste en delvis respons på frontlinjeterapi (dvs. i det minste en delvis respons på frontlinjeterapi, men har fortsatt restsykdom ved MIBG -skanning, CT/MR eller benmargsaspirasjoner/biopsier). Pasienter i denne kategorien er pålagt å ha histologisk bekreftelse av levedyktig nevroblastom fra minst ett reststed (svulst sett på rutinemessig benmargsmorfologi er tilstrekkelig)

6. Pasienter må ha en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) på ≥ 60.

7. Patients must have adequate renal function defined as age-adjusted serum creatinine ≤1.5 ULN for age: Age Male Female 12 months to < 2 years 0.6 0.6 2 to < 6 years 0.8 0.8 6 to < 10 years 1.0 1.0 10 to < 13 years 1.2 1.2 13 to < 16 years 1.5 1.4

• 16 år 1.7 1.4

  8. Leverfunksjon som følger:

  1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntak: Totalt bilirubin ≤ 3 ULN for pasienter med Gilberts sykdom eller levermetastaser).
  2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3.0 ULN (unntak: ALT ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser).

  3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3.0 ULN (unntak: Alt ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser).

     9. Lungefunksjon som følger:

  en. Pasienter må ha en baseline -pulsoksimetri på minst 92% på romluft og DLCO ≥ 60% (korrigert for anemi) hvis PFT -er er klinisk passende som bestemt av den behandlende etterforskeren.

  8. Hjertefunksjon som følger:

  en. Forkortelse av venstre ventrikkel (LVSF) ≥28% eller utkastingsfraksjon (LVEF) ≥ 50% bekreftet av ekko, eller tilstrekkelig ventrikulær funksjon dokumentert av en skanning eller en kardiolog.

  10. Pasienter med barnebærende potensial (pasienter som har nådd menarche og ikke har opplevd behandlingsrelatert for tidlig svikt i eggstokkene) må ha en negativ serum graviditetstest utført på screeningstidspunktet. Etterforskerne skal gi pasienter om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Pasienter med aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C. 2. Pasienter med aktiv HIV-infeksjon (pasienter som gjennomgår antiretroviral terapi med uoppdagelig HIV-viral belastning er kvalifisert).

  3. Pasienter med ukontrollert aktiv infeksjon 4. Pasienter med primær eller ervervet immunsviktforstyrrelse. 5. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppresjon på tidspunktet for celleinfusjon eller cellesamling, eller en tilstand, etter den behandlende legens mening, vil det sannsynligvis kreve steroidbehandling eller immunsuppresjon under innsamling eller etter infusjon. Steroider for sykdomsbehandling til tider annet enn cellesamling eller på infusjonstidspunktet er tillatt. Bruk av fysiologisk erstatning hydrokortison eller inhalerte steroider er også tillatt.

  6. Pasienter med aktivt fremskritt CNS -metastaser, inkludert parenkymal eller leptomeningeal involvering. (Merk: CNS -avbildning ved screening er bare påkrevd hvis det er en klinisk indikasjon på mistenkt CNS -metastase) 7. Aktiv medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for ukontrollerbar CRS og/eller nevrotoksisitet vesentlig.

  8. Pasienter som har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før påmelding.

  9. Gravide eller sykepleie (ammende) pasienter.