Phox2b-PC-CAR-T-Zellen für ein rezidiviertes Neuroblastom (PHOX2B)

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten müssen ≥ 1 Jahre alt sein
• 2. Die Patienten müssen die Expression von mindestens einem der folgenden HLA -Allele durch HLA -Genotypisierung (durchgeführt an Chop) nachweisen, um berechtigt zu sein.

Hla-A*24: 02 HLA-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 242 HLA*24: 305 HLA-25: 314 HLA-A. HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Die Patienten müssen ein Hochrisiko-Neuroblastom gemäß der Klassifizierung des COG-Risikos zum Zeitpunkt der Studienaufnahme haben. Patienten, die anfänglich als geringer oder mittleres Risiko angesehen wurden, dann aber auch als Hochrisiko umklassifiziert werden, sind ebenfalls berechtigt.

4. Patienten müssen eine zuvor histologisch bestätigte Diagnose eines Neuroblastoms haben, das je nach INRC wiederkehrend/rezidiviert oder refraktär/persistent ist und für die keine heiligen Maßnahmen vorhanden sind oder nicht mehr wirksam sind. Patienten beim ersten Rückfall sind berechtigt, da keine heilenden Therapien für ein rezidives Hochrisikomaner-Neuroblastom vorhanden sind.

5. Patienten müssen bei der Aufnahme eine evaluierbare oder messbare Erkrankung haben. 5. Der Patient muss mindestens einen der folgenden erlebt haben:

A. Neue Krankheitsstelle dokumentiert auf mindestens einer der folgenden: i. 123i-meta-oodbenzylguanidin (MIBG) oder 18F-MFBG (Meta-Fluorobenzylguanidin); Oder ii. CT/MRT; Oder iii. FDG- oder GA-68-Dotatat-PET (bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie MIBG-Tumor-Tumor aufweisen) und MRT-Befunde, die mit Tumor (d. H. Knochenläsionen) übereinstimmen, oder IV. Biopsie bestätigte das Neuroblastom für eine neue oder fortschreitende Läsion. B. Mehr als 20% Zunahme der mindestens einer Dimension der Weichteilmasse, die durch CT/MRT dokumentiert ist, und eine minimale absolute Erhöhung von 5 mm in der längsten Dimension in den bestehenden Läsionen (en). Bisher bestrahlte Läsionen können enthalten sein.

C. Die Knochenmarkbiopsie zeigt eine progressive Erkrankung gemäß dem überarbeiteten INRC.61 d. Eine stabile anhaltende Erkrankung, so dass die Reaktion nach Abschluss der Vorabtherapie oder der Bergungstherapie geringer ist als eine Teilreaktion und eine Biopsie von mindestens einem Ort, der lebensfähiges Neuroblastom zeigt.

e. Ansprechende anhaltende Erkrankung, definiert als mindestens eine teilweise Reaktion auf die Frontline -Therapie (d. H. Zumindest eine teilweise Reaktion auf die Frontline -Therapie, hat jedoch immer noch eine Resterkrankung durch MIBG -Scan-, CT/MRT- oder Knochenmarkaspirationen/Biopsien). Patienten in dieser Kategorie müssen eine histologische Bestätigung eines lebensfähigen Neuroblastoms von mindestens einer Reststelle haben (Tumor auf der routinemäßigen Knochenmarkmorphologie ist ausreichend)

6. Patienten müssen einen Lansky (≤ 16 Jahre) oder Karnofsky (> 16 Jahre) von ≥ 60 haben.

7. Patienten müssen eine angemessene Nierenfunktion haben, die als altersbereinigtes Serumkreatinin ≤ 1,5 uln für Alter definiert ist: Alter männlicher Frau 12 Monate bis <2 Jahre 0,6 0,6 2 bis <6 Jahre 0,8 0,8 6 bis <10 Jahre 1,0 1,0 10 bis 13 Jahre 1,2 13 bis 4 Jahre 1,5 1,4 1,4 1,4 1,4

• 16 Jahre 1,7 1,4

  8. Leberfunktion wie folgt:

  1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (Ausnahme: Gesamtbilirubin ≤ 3 ULN für Patienten mit Gilbert -Krankheit oder Lebermetastasen).
  2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 ULN (Ausnahme: Alt ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen).

  3. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 ULN (Ausnahme: Alt ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen).

     9. Lungenfunktion wie folgt:

  A. Patienten müssen eine Grundlinienpulsoximetrie von mindestens 92% auf Raumluft und DLCO ≥ 60% (für die Anämie korrigierte) aufweisen, wenn PFTs klinisch geeignet sind, wie vom behandelnden Forscher festgelegt.

  8. Herzfunktion wie folgt:

  A. Linksventrikuläre Verkürzungsfraktion (LVSF) ≥ 28% oder Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%, bestätigt durch Echo oder angemessene ventrikuläre Funktion, dokumentiert von einem Scan oder einem Kardiologen.

  10. Patienten mit kindhaltigem Potenzial (Patienten, die eine Menarche erreicht haben und keine behandlungsbedingten Frühgeborenen-Ovarialversagen erlebt haben) müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, der zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführt wurde. Es wird empfohlen, mindestens 1 Jahr nach ihrer letzten Infusion von Phox2b-PC-Car-Zellen mindestens eine medizinisch akzeptable Form der Verhütung zu verwenden. Die Ermittler beraten Patienten über die Bedeutung der Schwangerschaftsprävention und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder aktiver Hepatitis C. 2. Patienten mit aktiver HIV-Infektion (Patienten, die sich einer antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer HIV-Virusbelastung unterziehen, sind berechtigt).

  3.. Patienten mit unkontrollierter aktiver Infektion 4. Patienten mit primärer oder erworbener Immunschwächestörung. 5. Gleichzeitige Verwendung systemischer Steroide oder Immunsuppression zum Zeitpunkt der Zellinfusion oder der Zellsammlung oder eines Zustands in der Meinung des behandelnden Arztes ist wahrscheinlich eine Steroidtherapie oder eine Immunsuppression während der Sammlung oder nach der Infusion erforderlich. Steroide für die Krankheitsbehandlung zu anderen Zeiten als Zellsammlung oder zum Zeitpunkt der Infusion sind zulässig. Die Verwendung von physiologischen Ersatzhydrocortison oder inhalierten Steroiden ist ebenfalls zulässig.

  6. Patienten mit aktiv fortschreitenden ZNS -Metastasen, einschließlich parenchymaler oder leptomeningenaler Beteiligung. (Hinweis: Die ZNS -Bildgebung beim Screening ist nur erforderlich, wenn ein klinischer Hinweis auf die vermutete ZNS -Metastasierung vorliegt.)

  8. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung lebende Impfstoffe erhalten haben.

  9. schwangere oder stillende (stillende) Patienten.