Células T PC-Car para PC para neuroblastoma recidivado (PHOX2B)

Critérios de inclusão:

• 1. Os pacientes devem ter ≥ 1 ano de idade
• 2. Os pacientes devem demonstrar expressão de pelo menos um dos seguintes alelos HLA pela genotipagem HLA (conduzida no CHOP) para serem elegíveis.

HLA-A*24: 02 HLA-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 242 HLA-A*24: 305 HLA-A*24: 314 HLA-A*24: 242 HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Os pacientes devem ter neuroblastoma de alto risco de acordo com a classificação de risco de COG no momento da inscrição no estudo. Os pacientes que foram inicialmente considerados de baixo ou intermediário, mas depois reclassificados como de alto risco, também são elegíveis.

4. Os pacientes devem ter um diagnóstico de neuroblastoma confirmado anteriormente histologicamente, recorrente/recidivado ou refratário/persistente de acordo com o INRC e para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes. Pacientes inicialmente recaídos são elegíveis, pois não existem terapias curativas conhecidas para o neuroblastoma de alto risco recidivado.

5. Os pacientes devem ter doença avaliada ou mensurável na inscrição. 5. O paciente deve ter experimentado pelo menos um dos seguintes:

um. Novo local da doença documentado em pelo menos um dos seguintes: i. 123i-meta-iodobenzilguanidina (MIBG) ou 18F-MFBG (meta-fluorobenzilguanidina); Ou ii. CT/RM; Ou iii. PET de dotato de FDG ou GA-68 (em pacientes conhecidos por ter tumor não ávido de MIBG) e achados de ressonância magnética consistentes com tumor (isto é, lesões ósseas) ou IV. A biópsia confirmou o neuroblastoma para qualquer lesão nova ou progressiva. b. Maior que 20% de aumento em um menor dimensão da massa de tecidos moles documentada pela CT/RM e um aumento absoluto mínimo de 5 mm na dimensão mais longa nas lesões existentes. Lesões anteriormente irradiadas podem ser incluídas.

c. A biópsia da medula óssea mostra doença progressiva de acordo com o INRC revisado.61 d. Doença persistente estável, de modo que a resposta na conclusão da terapia inicial ou da terapia de salvamento é menor que a resposta parcial e tem uma biópsia de pelo menos um local mostrando neuroblastoma viável.

e. A doença persistente de resposta, definida como pelo menos uma resposta parcial à terapia da linha de frente (isto é, pelo menos uma resposta parcial à terapia da linha de frente, mas ainda possui doenças residuais por varredura MIBG, CT/RM ou aspirações/biópsias da medula óssea). Os pacientes nesta categoria devem ter confirmação histológica de neuroblastoma viável de pelo menos um local residual (o tumor observado na morfologia de medula óssea de rotina é suficiente)

6. Os pacientes devem ter uma pontuação de Lansky (≤ 16 anos) ou Karnofsky (> 16 anos) de ≥ 60.

7. Os pacientes devem ter uma função renal adequada definida como creatinina sérica ajustada pela idade ≤1,5 ​​Uln para idade: idade do sexo masculino 12 meses a <2 anos 0,6 0,6 2 a <6 anos 0,8 0,8 6 a <10 anos 1,0 1,0 10 a <13 anos 1,2 1,2 13 a <16 anos 1,5 1,5 1.4

• 16 anos 1,7 1,4

  8. Função hepática da seguinte forma:

  1. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (exceção: bilirrubina total ≤ 3 ULN para pacientes com doença de Gilbert ou metástases hepáticas).
  2. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 ULN (exceção: alt ≤ 5 x ULN para pacientes com metástases hepáticas).

  3. Aspartato Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 ULN (exceção: Alt ≤ 5 x ULN para pacientes com metástases hepáticas).

     9. Função pulmonar da seguinte forma:

  um. Os pacientes precisam ter uma oximetria de pulso de linha de base de pelo menos 92% no ar ambiente e DLCO ≥ 60% (corrigido para anemia) se as TFTs forem clinicamente apropriadas, conforme determinado pelo investigador de tratamento.

  8. Função cardíaca da seguinte forma:

  um. Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVSF) ≥28% ou fração de ejeção (FEVE) ≥ 50% confirmada por eco, ou função ventricular adequada documentada por uma varredura ou um cardiologista.

  10. Pacientes com potencial de porte da criança (pacientes que atingiram a menarca e não experimentaram insuficiência ovariana prematura relacionada ao tratamento) devem ter um teste de gravidez sérica negativo realizado no momento da triagem, recomenda-se que todos os pacientes de uso potencial reprodutivo pelo menos uma forma de contracepção medicamente aceitável por pelo menos 1 ano após a sua última infusão de PC-PC PC. Os investigadores aconselham os pacientes sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada.

Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite ativa C. 2. Pacientes com infecção ativa do HIV (pacientes submetidos à terapia anti-retroviral com carga viral indetectável do HIV são elegíveis).

  3. Pacientes com infecção ativa não controlada 4. Pacientes com transtorno de imunodeficiência primária ou adquirida. 5. Uso simultâneo de esteróides sistêmicos ou imunossupressão no momento da infusão de células ou coleta de células, ou condição, na opinião do médico tratador, que provavelmente exigirá terapia ou imunossupressão de esteróides durante a coleta ou após a infusão. São permitidos esteróides para tratamento de doenças em momentos diferentes da coleta de células ou no momento da infusão. O uso de hidrocortisona de reposição fisiológica ou esteróides inalados também é permitida.

  6. Pacientes com metástases do SNC em progresso ativamente, incluindo envolvimento parenquimato ou leptomeningeal. (Nota: A imagem do SNC na triagem é necessária apenas se houver uma indicação clínica de suspeita de metástase do SNC) 7. Transtorno médico ativo que, na opinião do investigador, aumentaria substancialmente o risco de CRs incontroláveis ​​e/ou neurotoxicidade.

  8. Pacientes que receberam vacinas vivas dentro de 30 dias antes da inscrição.

  9. Pacientes grávidas ou de enfermagem (lactativa).