PCOX2B PC-Car T-клетки для рецидивирующей нейробластомы (PHOX2B)

Критерии включения:

• 1. Пациенты должны быть ≥ 1 года
• 2. Пациенты должны продемонстрировать экспрессию, по крайней мере, одного из следующих аллелей HLA с помощью генотипирования HLA (проведенного в CHOP), чтобы иметь право.

HLA-A*24:02 HLA-A*24:03 HLA-A*24:04 HLA-A*24:07 HLA-A*24:124 HLA-A*24:143 HLA-A*24:17 HLA-A*24:242 HLA-A*24:305 HLA-A*24:314 HLA-A*24:33 HLA-A*24:353 HLA-A*24:41 HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Пациенты должны иметь нейробластому высокого риска в соответствии с классификацией риска COG во время регистрации исследования. Пациенты, которые первоначально считались низким или средним риском, но затем реклассифицированы как высокий риск, также имеют право.

4. Пациенты должны иметь ранее гистологически подтвержденный диагноз нейробластомы, которая является рецидивирующей/рецидивирующей или рефрактерной/устойчивой в соответствии с INRC и для которых стандартные лечебные меры не существуют или больше не являются эффективными. Пациенты с первой рецидивами имеют право на участие, поскольку не существует известной лечебной терапии для рецидивирующей нейробластомы высокого риска.

5. Пациенты должны иметь оцениваемое или измеримое заболевание при регистрации. 5 Пациент должен был испытать хотя бы одно из следующих:

а Новый сайт болезни задокументирован как минимум на одном из следующих: i. 123i-meta-iodobenzylguanidine (mibg) или 18f-mfbg (мета-фторбензилгуанидин); Или II. КТ/МРТ; Или iii. FDG или GA-68 Dotatate PET (у пациентов, известных на MIBG без аварийной опухоли) и результаты МРТ, согласующиеся с опухолью (то есть поражения костей) или IV. Биопсия подтвердила нейробластому для любого нового или прогрессирующего поражения. беременный Больше, чем на 20%, увеличивается в меньшей степени в одном измерении массы мягких тканей, документированных с помощью КТ/МРТ, и минимальное абсолютное увеличение на 5 мм в самых длинных измерениях в существующем поражении (ов). Ранее облученные поражения могут быть включены.

в Биопсия костного мозга показывает прогрессирующее заболевание в соответствии с пересмотренным INRC.61 d. Стабильное постоянное заболевание, так что ответ при завершении предварительной терапии или спасения терапии меньше, чем частичный ответ и имеет биопсию, по крайней мере, одного сайта, показывающего жизнеспособную нейробластому.

эн. Отвечая на постоянное заболевание, определяемое как по крайней мере частичное ответ на передовую терапию (то есть, по крайней мере, частичный ответ на передовую терапию, но все еще имеет остаточное заболевание с помощью сканирования MIBG, КТ/МРТ или устремления костного мозга/биопсии). Пациенты в этой категории должны иметь гистологическое подтверждение жизнеспособной нейробластомы по крайней мере одного остаточного сайта (достаточная опухоль, наблюдаемая при рутинной морфологии костного мозга) достаточно).

6. Пациенты должны иметь балл Ланского (≤ 16 лет) или Карнофски (> 16 лет) ≥ 60.

7. Пациенты должны иметь адекватную функцию почек, определяемая как по возрасту креатинин сыворотки ≤1,5 ​​ULN для возраста: возраст мужчина от 12 месяцев до <2 года 0,6 0,6 2 до <6 лет 0,8 0,8 6 до <10 лет 1,0 1,0 10 до <13 лет 1,2 1,2 13 до <16 лет 1,5 1,4.

• 16 лет 1,7 1,4

  8. функция печени следующим образом:

  1. Общая билирубин ≤ 1,5 x ULN (исключение: общий билирубин ≤ 3 ULN для пациентов с болезнью Гилберта или метастазами в печени).
  2. Аланин аминотрансфераза (ALT) ≤ 3,0 ULN (исключение: ALT ≤ 5 x ULN для пациентов с метастазами печени).

  3. Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 3,0 ULN (исключение: ALT ≤ 5 x ULN для пациентов с метастазами печени).

     9. Функция легких следующим образом:

  а Пациенты должны иметь базовую пульсную оксиметрию не менее 92% на воздухе в помещении и DLCO ≥ 60% (корректируются для анемии), если PFT клинически уместны, как определено исследователем лечения.

  8. Функция сердца следующим образом:

  а Фракция укорочения левого желудочка (LVSF) ≥28% или фракция выброса (LVEF) ≥ 50% подтверждена ECHO, или адекватная функция желудочков, документированная сканированием или кардиологом.

  10. Пациенты с детским потенциалом (пациенты, которые достигли менархе и не испытывали преждевременной недостаточности яичника), должны проходить отрицательный тест на беременность в сыворотке, проведенный во время скрининга, рекомендуется, чтобы все пациенты с репродуктивным потенциалом использовали, по крайней мере, одну медицинскую форму, приемлемая форма контрацепции, по крайней мере, через 1 год после последней инфузии PC-карты PC-карты PC-карты. Исследователи должны советовать пациентам по важности профилактики беременности и последствий неожиданной беременности.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты с активным гепатитом В или активным гепатитом С. 2. Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией (пациенты, перенесшие антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ, имеют право).

  3. Пациенты с неконтролируемой активной инфекцией 4. Пациенты с первичным или приобретенным расстройством иммунодефицита. 5. одновременное использование системных стероидов или иммуносупрессии во время инфузии клеток или сбора клеток, или состояния, по мнению лечащего врача, что, вероятно, потребует стероидной терапии или иммуносупрессии во время сбора или после инфузии. Разрешены стероиды для лечения заболеваний, кроме сбора клеток или во время инфузии. Использование физиологического замены гидрокортизона или вдыхаемых стероидов также разрешено.

  6. Пациенты с активно прогрессирующими метастазами ЦНС, включая паренхимальное или лептоменингеальное участие. (Примечание: визуализация ЦНС на скрининге требуется только в том случае, если существует клиническое признак подозрений на метастазирование ЦНС) 7. Активное медицинское расстройство, которое, по мнению исследователя, существенно увеличит риск неконтролируемого CRS и/или нейротоксичности.

  8. Пациенты, которые получили любые живые вакцины в течение 30 дней до зачисления.

  9. Беременные или медсестринские (кормящие) пациенты.