Cellule T PC-CAR Phox2B per neuroblastoma recidivante (PHOX2B)

Criteri di inclusione:

• 1. I pazienti devono avere ≥ 1 anni di età
• 2. I pazienti devono dimostrare l'espressione di almeno uno dei seguenti alleli HLA mediante la genotipizzazione HLA (condotta a COHP) per essere ammissibili.

Hla-A*24: 02 Hla-A*24: 03 Hla-A*24: 04 Hla-A*24: 07 Hla-A*24: 124 Hla-A*24: 143 Hla-A*24: 17 Hla-A*24: 242 HLA-A*24: 305 HLA-A*24: 314 Hla*24: 33 Hla-A*24: 353 Hla-A*24: 41 Hla-A*24: 51 Hla-A*24: 63 Hla-A*24: 87 Hla-A*24: 92 Hla-A*23: 01 Hla-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. I pazienti devono avere neuroblastoma ad alto rischio in base alla classificazione del rischio di COG al momento dell'iscrizione allo studio. I pazienti inizialmente considerati a basso o intermedio, ma poi riclassificati come ad alto rischio sono ammissibili.

4. I pazienti devono avere una diagnosi di neuroblastoma precedentemente istologicamente confermata che è ricorrente/recidiva o refrattaria/persistente secondo INRC e per le quali non esistono misure curative standard o non sono più efficaci. I pazienti alla prima ricaduta sono ammissibili in quanto non esistono terapie curative note per il neuroblastoma ad alto rischio recidivante.

5. I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile all'arruolamento. 5. Il paziente deve aver sperimentato almeno uno dei seguenti:

UN. Nuovo sito di malattia documentato su almeno uno dei seguenti: i. 123i-meta-iodobenzilguanidina (MIBG) o 18F-MFBG (meta-fluorobenzilguanidina); O II. CT/MRI; O III. PET dotatato FDG o GA-68 (in pazienti noti per avere tumore non avido MIBG) e risultati di risonanza magnetica coerenti con il tumore (cioè lesioni ossee) o IV. La biopsia ha confermato il neuroblastoma per qualsiasi lesione nuova o progressiva. B. Un aumento maggiore del 20% di almeno una dimensione della massa dei tessuti molli documentata da CT/MRI e un aumento assoluto minimo di 5 mm nella dimensione più lunga delle lesioni esistenti. Le lesioni precedentemente irradiate possono essere incluse.

C. La biopsia del midollo osseo mostra malattie progressive secondo l'INRC rivisto.61 d. Malattia persistente stabile, in modo tale che la risposta al completamento della terapia iniziale o della terapia di salvataggio sia inferiore alla risposta parziale e ha una biopsia di almeno un sito che mostra neuroblastoma vitale.

e. Rispondere a una malattia persistente, definita almeno come una risposta parziale alla terapia in prima linea (vale a dire almeno una risposta parziale alla terapia in prima linea ma ha ancora una malattia residua tramite scansione MIBG, CT/MRI o aspirazioni/biopsie del midollo osseo). I pazienti in questa categoria devono avere la conferma istologica del neuroblastoma vitale da almeno un sito residuo (il tumore osservato sulla morfologia del midollo osseo di routine è sufficiente)

6. I pazienti devono avere un punteggio Lansky (≤ 16 anni) o Karnofsky (> 16 anni) di ≥ 60.

7. Patients must have adequate renal function defined as age-adjusted serum creatinine ≤1.5 ULN for age: Age Male Female 12 months to < 2 years 0.6 0.6 2 to < 6 years 0.8 0.8 6 to < 10 years 1.0 1.0 10 to < 13 years 1.2 1.2 13 to < 16 years 1.5 1.4

• 16 anni 1,7 1.4

  8. Funzione epatica come segue:

  1. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (eccezione: bilirubina totale ≤ 3 ULN per i pazienti con malattia di Gilbert o metastasi epatiche).
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3.0 Uln (eccezione: alt ≤ 5 x Uln per i pazienti con metastasi epatiche).

  3. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3,0 Uln (eccezione: alt ≤ 5 x Uln per i pazienti con metastasi epatiche).

     9. Funzione polmonare come segue:

  UN. I pazienti devono avere un'ossimetria basale di almeno il 92% sull'aria ambiente e DLCO ≥ 60% (corretti per l'anemia) se le PFT sono clinicamente appropriate come determinate dallo investigatore di trattamento.

  8. Funzione cardiaca come segue:

  UN. Frazione di accorciamento ventricolare sinistro (LVSF) ≥28% o frazione di eiezione (LVEF) ≥ 50% confermata dall'eco o una funzione ventricolare adeguata documentata da una scansione o da un cardiologo.

  10. I pazienti con potenziale con la grazia infantile (i pazienti che hanno raggiunto il menarca e non hanno subito insufficienza ovarica prematura legata al trattamento) devono avere un test di gravidanza sierico negativo eseguito al momento dello screening, si raccomanda a tutti i pazienti con potenziale riproduttivo di utilizzare almeno una forma di contraccezione medica accettabile per almeno 1 anno dopo la loro infusione di PC-CAR PHOX2B. Gli investigatori consigliano i pazienti sull'importanza della prevenzione della gravidanza e sulle implicazioni di una gravidanza inaspettata.

Criteri di esclusione:

• 1.

  3. pazienti con infezione attiva non controllata 4. Pazienti con disturbo di immunodeficienza primario o acquisito. 5. Uso simultaneo di steroidi sistemici o immunosoppressione al momento dell'infusione cellulare o della raccolta cellulare, o una condizione, a seconda dei casi, che probabilmente richiederà terapia steroideo o immunosoppressione durante la raccolta o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta cellulare o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone di sostituzione fisiologica o steroidi inalati.

  6. Pazienti con metastasi CNS a progredire attivamente, incluso il coinvolgimento parenchimale o leptomeningea. (Nota: l'imaging del SNC allo screening è richiesto solo se esiste un'indicazione clinica di sospetta metastasi del SNC) 7. Disturbo medico attivo che, secondo l'opinione dello studio, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di CR e/o neurotossicità incontrollabili.

  8. I pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

  9. pazienti in gravidanza o infermieristica (lattante).