재발 된 신경 모세포종에 대한 PHOX2B PC-CAR T 세포 (PHOX2B)

포함 기준 :

• 1. 환자는 1 세 이상이어야합니다
• 2. 환자는 자격이되도록 HLA 유전자형 (CHOP에서 수행)에 의해 다음 HLA 대립 유전자 중 하나 이상의 발현을 입증해야한다.

HLA-A*24 : 02 HLA-A*24 : 03 HLA-A*24 : 04 HLA-A*24 : 07 HLA-A*24 : 124 HLA-A*24 : 143 HLA-A*24 : 17 HLA-A*24 : 242 HLA-A*24 : 305 HLA-A*24 : 314 HLA-A*24 : 33 HLA-A 24 : 353 HLA*4 : 4 24 : HLA-A*24 : 51 HLA-A*24 : 63 HLA-A*24 : 87 HLA-A*24 : 92 HLA-A*23 : 01 HLA-A*23 : 17 HLA-A*23 : 25 HLA-A*23 : 39

3. 환자는 연구 등록 시점에 COG 위험 분류에 따라 고위험 신경 아세포종이 있어야합니다. 처음에는 저 위험 또는 중간 위험으로 간주되었지만 고위험으로 재 분류 된 환자도 적격합니다.

4. 환자는 INRC에 따라 재발/재발 또는 내화/지속적인 신경 모세포종의 이전에 조직 학적으로 확인 된 진단을 받아야하며 표준 치료 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야합니다. 처음으로 재발 된 환자는 재발 된 고위험 신경 모세포종에 대해 알려진 치료 요법이 존재하지 않기 때문에 적절하다.

5. 환자는 등록시 평가 가능 또는 측정 가능한 질병이 있어야합니다. 5. 환자는 다음 중 하나 이상을 경험해야합니다.

에이. 다음 중 적어도 하나에 대해 기록 된 새로운 질병 사이트 : i. 123I- 메타-요오도 벤질 구아니딘 (MIBG) 또는 18F-MFBG (메타 플루오로 벤질 구아니딘) 스캔; 또는 ii. CT/MRI; 또는 iii. FDG 또는 GA-68 PET (MIBG 비 종양 종양이있는 것으로 알려진 환자) 및 종양 (즉, 뼈 병변) 또는 IV와 일치하는 MRI 소견. 생검은 새로운 또는 진행중인 병변에 대해 신경 모세포종을 확인했습니다. 비. CT/MRI에 의해 기록 된 최소 1 차원의 연조직 질량의 최소 1 차원에서 20% 이상 증가하고 기존 병변에서 가장 긴 치수에서 최소 5mm의 최소 절대 증가. 이전에 조사 된 병변이 포함될 수 있습니다.

기음. 골수 생검은 수정 된 INRC에 따라 진행성 질환을 보여줍니다. 선행 요법 또는 구제 요법의 완료시 반응이 부분 반응보다 적고 생존 가능한 신경 아세포종을 나타내는 적어도 하나의 부위의 생검을 갖도록 안정적인 지속성 질환.

이자형. 최소한 전선 요법에 대한 부분 반응으로 정의 된 지속성 질환 (즉, 최소한 전선 요법에 대한 부분 반응이지만 MIBG 스캔, CT/MRI 또는 ​​골수 흡인/생검에 의한 잔류 질병이 여전히 남아 있음). 이 범주의 환자는 적어도 하나의 잔류 부위로부터 생존 가능한 신경 아세포종의 조직 학적 확인을 받아야한다 (일상적인 골수 형태에서 볼 수있는 종양이 충분하다)

6. 환자는 랜스키 (≤ 16 세) 또는 Karnofsky (> 16 년) 점수 ≥ 60을 가져야합니다.

7. 환자는 연령 조정 된 혈청 크레아티닌 ≤1.5 ULN으로 정의 된 적절한 신장 기능을 가져야합니다.

• 16 년 1.7 1.4

  8. 간 기능은 다음과 같이 :

  1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x uln (예외 : 길버트 병 또는 간 전이 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 uln).
  2. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3.0 uln (예외 : 간 전이 환자의 경우 ALT ≤ 5 x uln).

  3. 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3.0 uln (예외 : 간 전이 환자의 경우 ALT ≤ 5 x uln).

     9. 다음과 같이 폐 기능 :

  에이. PFT가 치료 조사자에 의해 결정된 바와 같이 임상 적으로 적절한 경우, 환자는 실내 공기에서 92% 이상의 기준 펄스 산소 측정법이 92% 이상이고 DLCO ≥ 60% (빈혈에 대해 교정)를 가져야한다.

  8. 다음과 같이 심장 기능 :

  에이. 좌심실 단축 분획 (LVSF) ≥28% 또는 ECO에 의해 확인 된 50% 이상 50% 또는 스캔 또는 심장 전문의에 의해 기록 된 적절한 심실 기능.

  10. 가임 잠재력을 가진 환자 (멘 아나 키에 도달하고 치료 관련 조기 난소 실패를 경험하지 않은 환자)는 선별 당시 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다. PHOX2B PC-CAR T 세포의 마지막으로 최종적으로 1 년 동안 생식 잠재적으로 적어도 1 년 동안 생식 가능하게 사용되는 모든 환자의 환자는 권장됩니다. 조사관은 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 영향에 대해 환자에게 상담해야합니다.

제외 기준 :

• 1. 활성 B 형 간염 또는 활성 간염 C. 2. 활성 HIV 감염 환자 (감지 할 수없는 HIV 바이러스 부하를 갖는 항 레트로 바이러스 요법을받는 환자는 자격이 있음).

  3. 통제되지 않은 활성 감염 환자 4. 1 차 또는 획득 면역 결핍 장애가있는 환자. 5. 세포 주입 또는 세포 수집시 전신 스테로이드 또는 면역 억제의 동시 사용 또는 치료 의사의 견해로는 수집 중 또는 주입 후 스테로이드 요법 또는 면역 억제가 필요할 수 있습니다. 세포 수집 이외의 시간에 질병 치료를위한 스테로이드 또는 주입 시점에 허용됩니다. 생리적 대체 하이드로 코르티손 또는 흡입 스테로이드의 사용도 허용됩니다.

  6. 실질 또는 렙 토메이트 관여를 포함하여 CNS 전이가 적극적으로 진행되는 환자. (참고 : 스크리닝시 CNS 영상은 의심되는 CNS 전이의 임상 적 표시가있는 경우에만 필요합니다.

  8. 등록 전 30 일 이내에 살아있는 백신을받은 환자.

  9. 임신 또는 간호 (수유) 환자.