Phox2B PC-CAR T-celler för återfall av neuroblastom (PHOX2B)

Inkluderingskriterier:

• 1. Patienter måste vara ≥ 1 år
• 2. Patienter måste visa uttryck för minst en av följande HLA -alleler genom HLA -genotypning (genomförd vid CHOP) för att vara berättigade.

HLA-A*24:02 HLA-A*24:03 HLA-A*24:04 HLA-A*24:07 HLA-A*24:124 HLA-A*24:143 HLA-A*24:17 HLA-A*24:242 HLA-A*24:305 HLA-A*24:314 HLA-A*24:33 HLA-A*24:353 HLA-A*24:41 HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Patienter måste ha högrisk neuroblastom enligt COG-riskklassificering vid tidpunkten för studieregistreringen. Patienter som ursprungligen betraktades som låg- eller mellanrisk, men sedan omklassificerades som högrisk är också berättigade.

4. Patienter måste ha en tidigare histologiskt bekräftad diagnos av neuroblastom som är återkommande/återfall eller eldfast/ihållande enligt INRC och för vilka standard botande mått inte finns eller inte längre är effektiva. Patienter vid första återfall är berättigade eftersom det inte finns några kända botande behandlingar för återfall av högrisk neuroblastom.

5. Patienter måste ha utvärderbar eller mätbar sjukdom vid inskrivningen. 5. Patienten måste ha upplevt minst något av följande:

a. Ny sjukdomsplats dokumenterad på minst ett av följande: i. 123i-Meta-jodobenzylguanidin (MIBG) eller 18F-MFBG (meta-fluorobenzylguanidin) skanning; Eller ii. CT/MRI; Eller iii. FDG eller GA-68 DOTATATE PET (hos patienter som är kända för att ha MIBG-tumör som inte är tvungen) och MRI-fynd i överensstämmelse med tumör (dvs benskador) eller IV. Biopsi bekräftade neuroblastom för alla nya eller framstegande lesioner. b. Mer än 20% ökning i en minst en dimension av mjukvävnadsmassa dokumenterad av CT/MRI och en minsta absolut ökning med 5 mm i längsta dimension i befintliga lesioner. Tidigare kan bestrålade lesioner inkluderas.

c. Benmärgsbiopsi visar progressiv sjukdom enligt den reviderade INRC.61 d. Stabil persistent sjukdom, så att svar vid slutförandet av förhandsterapi eller räddningsterapi är mindre än partiellt svar och har en biopsi av minst en plats som visar livskraftigt neuroblastom.

e. Svarande persistent sjukdom, definierad som åtminstone ett partiellt svar på frontlinjeterapi (dvs åtminstone ett partiellt svar på frontlinjeterapi men har fortfarande restsjukdom genom MIBG -skanning, CT/MRI eller benmärgs ambitioner/biopsier). Patienter i denna kategori måste ha histologisk bekräftelse av livskraftigt neuroblastom från minst en restplats (tumör som ses på rutinmärgsmorfologi är tillräcklig)

6. Patienter måste ha en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) på ≥ 60.

7. Patienter måste ha tillräcklig njurfunktion definierad som åldersjusterad serumkreatinin ≤1,5 ​​Uln för ålder: ålder manlig kvinnlig 12 månader till <2 år 0,6 0,6 2 till <6 år 0,8 0,8 6 till <10 år 1,0 1,0 10 till <13 år 1,2 1,2 13 till <16 år 1,5 1,4 till <6 år 0,8 0,8 6 till <10 år 1,0 1,0 10 till <13 år 1,2 1,2 13 till <16 år 1,5 1,4

• 16 år 1.7 1.4

  8. Leverfunktion enligt följande:

  1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x uln (undantag: Totalt bilirubin ≤ 3 ULN för patienter med Gilberts sjukdom eller levermetastaser).
  2. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 Uln (undantag: ALT ≤ 5 x uln för patienter med levermetastaser).

  3. Aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 uln (undantag: Alt ≤ 5 x uln för patienter med levermetastaser).

     9. Pulmonell funktion enligt följande:

  a. Patienter måste ha en baslinjepulsoximetri på minst 92% på rumluften och DLCO ≥ 60% (korrigerad för anemi) om PFT är kliniskt lämpliga såsom bestäms av den behandlande utredaren.

  8. Hjärtfunktion enligt följande:

  a. Vänster ventrikulär förkortningsfraktion (LVSF) ≥28% eller ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% bekräftad av ECHO, eller adekvat ventrikulär funktion dokumenterad av en skanning eller en kardiolog.

  10. Patienter med barnbärande potential (patienter som har nått menarken och inte har upplevt behandlingsrelaterat för tidig äggstocksfel) måste ha ett negativt serumgraviditetstest som utförs vid tidpunkten för screening som det rekommenderas att alla patienter med reproduktionspotentialanvändning minst en medicinskt acceptabel form av preventivmedel under minst 1 år efter deras sista infusion av phox2b PC-CAR-celler. Utredare ska ge patienter råd om vikten av förebyggande av graviditet och konsekvenserna av en oväntad graviditet.

Uteslutningskriterier:

• 1. Patienter med aktiv hepatit B eller aktiv hepatit C. 2. Patienter med aktiv HIV-infektion (patienter som genomgår antiretroviral terapi med odetekterbar HIV-viral belastning är berättigade).

  3. Patienter med okontrollerad aktiv infektion 4. Patienter med primär eller förvärvad immunbriststörning. 5. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppression vid tidpunkten för cellinfusion eller celluppsamling, eller ett tillstånd, enligt den behandlande läkarens åsikt, som sannolikt kommer att kräva steroidterapi eller immunsuppression under insamling eller efter infusion. Steroider för sjukdomsbehandling ibland andra än cellsamling eller vid infusionstillfället är tillåtna. Användning av fysiologisk ersättning hydrokortison eller inhalerade steroider är också tillåtet.

  6. Patienter med aktivt framsteg CNS -metastaser, inklusive parenkymal eller leptomeningeal involvering. (Obs: CNS -avbildning vid screening krävs endast om det finns en klinisk indikation på misstänkt CNS -metastas) 7. Aktiv medicinsk störning som enligt utredarens åsikt väsentligt skulle öka risken för okontrollerbar CRS och/eller neurotoxicitet.

  8. Patienter som har fått några levande vacciner inom 30 dagar före registreringen.

  9. Gravid eller omvårdnad (ammande) patienter.