T buňky PC-CAR PCOX2B pro relapsovaný neuroblastom (PHOX2B)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti musí být ve věku ≥ 1 roky
• 2. pacienti musí prokázat expresi alespoň jedné z následujících alel HLA pomocí HLA genotypingu (prováděné na CHOP), aby byly způsobilé.

HLA-A*24: 02 HLA-A*24: 03 HLA-A*24: 04 HLA-A*24: 07 HLA-A*24: 124 HLA-A*24: 143 HLA-A*24: 17 HLA-A*24: 453 HLA-A*24: 353 HLA-A*24: 353 Hla-A*24: 353 Hla-a*24: 353 Hla-A*24: 353 Hla-A*24: 353 Hla-A*24: 353 Hla-A*24: 353 Hla-A*24: 353 Hla-A*24: HLA-A*24: 51 HLA-A*24: 63 HLA-A*24: 87 HLA-A*24: 92 HLA-A*23: 01 HLA-A*23: 17 HLA-A*23: 25 HLA-A*23: 39

3. Pacienti musí mít vysoce rizikový neuroblastom podle klasifikace rizika COG v době zápisu do studie. Pacienti, kteří byli původně považováni za nízkorigistraci, ale poté, jsou také způsobilí také reklasifikovaní jako vysoce rizikové.

4. pacienti musí mít dříve histologicky potvrzenou diagnózu neuroblastomu, která je recidivující/relapsovaná nebo refrakterní/přetrvávající podle INRC a pro které standardní léčebná opatření neexistují nebo již nejsou účinná. Pacienti při prvním relapsu jsou způsobilí, protože pro relapsovaný vysoce rizikový neuroblastom neexistují žádné známé léčebné terapie.

5. Pacienti musí mít při zápisu hodnocetelné nebo měřitelné onemocnění. 5. Pacient musel zažít alespoň jeden z následujících:

A. Nová stránka onemocnění dokumentovaná alespoň na jednom z následujících: i. 123i-meta-jodobenzylguanidin (MIBG) nebo 18F-MFBG (meta-fluorobenzylguanidin); Nebo ii. CT/MRI; Nebo iii. FDG nebo GA-68 DOTATATE PET (u pacientů, o kterých je známo, že mají nálezy MRI) a MRI konzistentní s nádorem (tj. Kostními lézemi) nebo IV. Biopsie potvrdila neuroblastom pro jakoukoli novou nebo progresivní lézi. b. Více než 20% nárůst nejméně jedné dimenze hmoty měkkých tkání dokumentovanou CT/MRI a minimální absolutní zvýšení 5 mm v nejdelší dimenzi ve stávajících lézích. Mohou být zahrnuty dříve ozářené léze.

C. Biopsie kostní dřeně vykazuje progresivní onemocnění podle revidovaného INRC.61 d. Stabilní přetrvávající onemocnění, takové, že reakce při dokončení terapie předběžnou terapií nebo záchrannou terapií je menší než částečná odpověď a má biopsii alespoň jednoho místa vykazující životaschopnou neuroblastom.

E. Reakce přetrvávajícího onemocnění, definovaného alespoň jako částečná reakce na frontovou terapii (tj. Alespoň částečná odpověď na terapii v první linii, ale stále má zbytkové onemocnění skenováním MIBG, CT/MRI nebo aspiracemi kostní dřeně/biopsie). Pacienti v této kategorii musí mít histologické potvrzení životaschopného neuroblastomu z alespoň jednoho zbytkového místa (nádor pozorovaný na rutinní morfologii kostní dřeně je dostatečný)

6. Pacienti musí mít skóre Lansky (≤ 16 let) nebo Karnofsky (> 16 let) ≥ 60.

7. Pacienti musí mít dostatečnou funkci ledvin definovanou jako sérový kreatinin upravený věkem ≤ 1,5 ULN pro věk: věk samce ženy 12 měsíců až 2 roky 0,6 0,6 2 až 6 let 0,8 0,8 6 až <10 let 1,0 1 1 1 1,2 1,2 13 až 16 let 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5.

• 16 let 1,7 1.4

  8. Funkce jater takto:

  1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (výjimka: Celkový bilirubin ≤ 3 ULN u pacientů s Gilbertovou chorobou nebo metastázami jater).
  2. Alanine aminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 ULN (výjimka: alt ≤ 5 x ULN u pacientů s metastázami jater).

  3. Aspartát aminotransferázy (AST) ≤ 3,0 ULN (výjimka: alt ≤ 5 x ULN u pacientů s metastázami jater).

     9. Plicní funkce takto:

  A. Pacienti musí mít základní pulzní oxymetrii nejméně 92% na vzduchu v místnosti a DLCO ≥ 60% (korigované na anémii), pokud jsou PFT klinicky vhodné, jak je stanoveno léčebným vyšetřovatelem.

  8. Srdeční funkce takto:

  A. Frakce zkrácení levé komory (LVSF) ≥ 28% nebo ejekční frakce (LVEF) ≥ 50% potvrzeno Echo nebo dostatečnou komorovou funkcí dokumentovanou skenem nebo kardiologem.

  10. Pacienti s potenciálem nesoucí dítě (pacienti, kteří dosáhli Menarche a nezažili předčasné selhání vaječníků související s léčbou), musí mít negativní test těhotenství v séru, který provedl v době screeningu, který se doporučuje, aby všichni pacienti reprodukčního potenciálu využili alespoň jednu lékařsky přijatelnou formu antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po poslední infuzi Pc-Car-Car T buňky. Vyšetřovatelé poradí pacientům o důležitosti prevence těhotenství a důsledkům neočekávaného těhotenství.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. 2. Pacienti s aktivní infekcí HIV (pacienti podstupující antiretrovirovou terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží HIV jsou způsobilí).

  3. pacienti s nekontrolovanou aktivní infekcí 4. Pacienti s primární nebo získanou poruchou imunodeficience. 5. Souběžné používání systémových steroidů nebo imunosuprese v době infuze buněk nebo sběru buněk nebo stavu, podle názoru léčeného lékaře, který bude pravděpodobně vyžadovat steroidní terapii nebo imunosupresi během sběru nebo po infuzi. Jsou povoleny steroidy pro léčbu onemocnění v době jiných než sběr buněk nebo v době infuze. Rovněž je povoleno použití fyziologického náhradního hydrokortisonu nebo inhalačních steroidů.

  6. Pacienti s aktivně progresivními metastázami CNS, včetně parenchymálního nebo leptomeningálního postižení. (Poznámka: Zobrazování CNS při screeningu je vyžadováno pouze v případě, že existuje klinická indikace podezření na metastázy CNS) 7. Aktivní lékařská porucha, která by podle názoru vyšetřovatele podstatně zvýšila riziko nekontrolovatelné CRS a/nebo neurotoxicity.

  8. Pacienti, kteří dostali jakékoli živé vakcíny do 30 dnů před zápisem.

  9. Pacienti s těhotenstvím nebo ošetřovatelstvím (kojence).