臨床的にアクセスしやすく、非侵襲的で効率的なテストで喘息を診断する：子どもを含む翻訳調査 (DIVE 2)

バックグラウンド喘息は、カナダ人の11％に影響を与える一般的な炎症性気道疾患です。 しかし、その診断は依然として重要な課題であり、リバーシブル気管支閉塞を検出することを目的とした第一選択診断テストです。 ただし、このテストは、症例の40％で偽陰性の結果をもたらします。 診断のゴールドスタンダードは気管支挑発テストです。実際、陽性検査陽性の患者の80％は通常の肺活量測定の結果をもたらしました。 ただし、このテストには長い手順が必要であり、病院の環境で実施する必要があり、アクセスが困難になります。 その結果、これは過剰診断と下診断の両方につながります。

したがって、他の効果的な診断方法を探索する必要があります。 断片的な呼気酸化一酸化窒素（フェノ）と血液好酸球数（BEC）は、喘息における2型炎症のバイオマーカーです。 レベルの上昇は、予後の悪化に関連していますが、吸入コルチコステロイドに対するより良い反応も予測します。 これらのバイオマーカーは、特殊なコンテキストで診断効用を実証しています。 しかし、それらはめったに使用されず、カナダ、特に12歳未満の子供のプライマリケアでは検証がありません。

血液好酸球とフェノを測定する仮説は、スピロメトリーの結果が決定的でない場合、プライマリケアの喘息の疑いがある子供のための実用的かつ正確な診断戦略です。

目的この前向き観察研究は、6歳から18歳未満の子供において、2型炎症性バイオマーカー、FENOおよび/またはBECの診断パフォーマンスを推定および検証することを目的としています。 さらに、探索的分析により、血清および鼻上皮液の炎症タンパク質（アラミン、2型サイトカイン、ケモカイン）を評価します。 これらの目的は、研究不足の人口における2型炎症バイオマーカーの機械的および運用上の価値に関する知識を改善することに貢献します。

ダイブ研究（NCT05992519; NAGANO＃2023-4791）と並行して方法で、調査官は、この双子の研究（DIVE2）を通じて小児集団に研究を拡張することを提案します（DIVE2）。 このテストの前に、参加者はFENOを測定し、血液検査を受け（BEC、アレルギー検査、炎症性タンパク質の場合）、鼻吸収が行われます。 123のターゲットサンプルサイズは90％で駆動され、3つのレシーバー動作特性（ROC）曲線の曲線下面積（AUC）を計算し、AUC≥0.7を使用します。

これらのROC曲線は、ゴールドスタンダード、メタコリンによる気管支挑発に基づいて開発されます（線量はFEV1（DP20）<400 mcgの20％減少します。 私たちの制度的手続きに沿って、調査員は欧州のDP20しきい値以下のMCGを適用しませんが、他のしきい値の影響を分析します。

結果：

一次分析では、Feno、EOS、およびそれらの組み合わせのROCとAUCを計算することにより、これらのバイオマーカーの診断性能を評価します。

探索的な結果は次のとおりです。

• 診断遅延とメタコリンの課題と比較したコストに基づく診断ツールとしてのバイオマーカーの有効性の評価
• Oracleモデルによる診断時の喘息患者のバイオマーカーレベルの分析、層別化のための（https://www.oraclescore.com/fr）
• 血清および鼻上皮液中の好酸球、フェノ、および炎症性タンパク質間の単変量および多変量モデリング（アラルミン胸腺間質リンフォポポエチン（TSLP）およびIL-33;タイプ2サイトカインIL-4、-5、-13;皮質エテキシンエオエキンの活性化（Thytokine）を活性化します。プロスタグランジン-D2（PGD2）、Leukotriene-E4（LTE4）、InterféronGamma、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α））
• 喘息診断に関連したバイオマーカー測定に対する参加者の評価および紹介医の認識。
• 投薬、症状、生活の質、および悪化を評価するための参加者の縦断的フォローアップ。
• 不必要な吸入器の処方と使用による診断遅延の環境への影響。

実現可能性シャーブルック大学病院センター（CHUS）、サントジャスティン大学病院センター（CHUSJ）、およびモントリオール小児病院には、小児患者向けのプライマリケア提供者が要求した1,300を超えるメタコリンチャレンジテストの待機リストがあります。

期待される結果：調査員は、FenoやBECなどのタイプ2バイオマーカーが、特に標準テストへのアクセスが限られている場合、プライマリケアで喘息を診断するための実用的で効果的な代替品であることを示すことを期待しています。 調査員は、2型炎症性喘息の機械的理解を強化することを期待しています。

影響：調査員は、フェノや血液好酸球などのバイオマーカーが6歳から18歳未満の子供の診断プロセスを強化および加速できるという科学的証拠を提供することを目指しています。 それらの機械的、予後的、およびセラノスティックな価値により、これらのバイオマーカーの早期発見により、適切な治療のタイムリーな開始が可能になり、最終的には喘息管理、特に小児集団において改善されます。 このアプローチは、過剰診断と診断の減少にプラスの影響を与え、予後、生活の質に利益をもたらし、経済的および生態学的な利点を提供することが期待されています。