임상 적으로 접근 가능하고 비 침습적 및 효율적인 테스트로 천식 진단 : 아동 포함 번역 조사 (DIVE 2)

배경 천식은 캐나다인의 11%에 영향을 미치는 일반적인 염증기도 질환입니다. 그러나, 그 진단은 여전히 ​​중요한 도전으로 남아 있습니다. 폐활량 측정은 가역적 기관지 폐쇄를 감지하는 것을 목표로하는 1 차 진단 검사입니다. 그러나이 테스트는 40%의 사례에서 허위 음성 결과를 산출합니다. 진단의 금 표준은 기관지 도발 테스트입니다. 실제로, 긍정적 인 도발 검사를받은 환자의 80%가 정상적인 폐활량 측정 결과를 보였습니다. 그러나이 테스트에는 긴 절차가 필요하며 병원 환경에서 수행되어야하므로 접근이 어려워집니다. 결과적으로, 이것은 과도한 진단으로 이어집니다.

따라서 다른 효과적인 진단 방법을 탐색해야합니다. 분수 호기 산화 질소 (FENO) 및 혈액 호산구 수 (BEC)는 천식에서 제 2 형 염증의 바이오 마커입니다. 높은 수준은 더 나쁜 예후와 관련이 있지만 흡입 된 코르티코 스테로이드에 대한 더 나은 반응을 예측합니다. 이 바이오 마커는 전문적인 맥락에서 진단 유용성을 입증했습니다. 그러나 캐나다의 1 차 진료, 특히 12 세 미만의 어린이의 일차 진료에서는 거의 사용되지 않으며 검증이 부족합니다.

가설 혈액 호산구 및 FENO를 측정하는 것은 폐활량 측정 결과가 결정되지 않을 때 1 차 진료에서 천식이 의심되는 어린이에게 실용적이고 정확한 진단 전략입니다.

목적이 전향 적 관찰 연구는 불분명 한 전후 및 후질자를 이용한 천식에 대해 1 차 진료 제공자가 언급 한 6 세에서 18 세의 어린이에서 유형 2 염증 바이오 마커, FENO 및/또는 BEC의 진단 성능을 추정하고 검증하는 것을 목표로합니다. 또한, 탐색 적 분석은 혈청 및 코 상피 유체에서 염증성 단백질 (알라 민, 제 2 형 사이토 카인 및 케모카인)을 평가할 것이다. 이러한 목표는 연구자 이하의 인구에서 제 2 형 염증성 바이오 마커의 기계적 및 운영 가치에 대한 지식을 향상시키는 데 기여할 것입니다.

다이브 연구 (NCT05992519; Nagano #2023-4791)와 병행하여, 연구자들은이 쌍둥이 연구 (Dive2)를 통해 소아 집단으로 연구를 확장 할 것을 제안하며, 이는 비 진단 전 및 사후 조정 실험에서 6 세에서 18 세까지의 123 세의 참가자를 포함합니다. 이 검사 전에 참가자는 FENO를 측정하고 혈액 검사 (BEC, 알레르기 검사 및 염증성 단백질)를 겪게되며, 비강 흡착이 수행됩니다. 목표 샘플 크기 123은 AUC ≥ 0.7 인 3 개의 수신기 작동 특성 (ROC) 곡선에 대한 곡선 (AUC)의 영역을 계산하기 위해 90%로 구동되며, 이는 <0.016의 보수적 인 양면 α 오차를 사용하여 1.016의 양측 α 오차를 사용하여 귀무 가설 (AUC = 0.5)과 유의하게 다릅니다.

이 ROC 곡선은 메타 콜린을 갖는 금 표준, 기관지 도발 (FEV1 (DP20) <400 MCG에서 20% 감소를 유발하는 용기의 기관지 도발에 기초하여 개발 될 것이다. 우리의 기관 절차에 따라, 조사관은 유럽 DP20 임계 값을 ≤200 MCG를 적용하지는 않지만 다른 임계 값의 영향을 분석 할 것입니다.

결과 :

1 차 분석은 FENO, EOS 및 그 조합의 ROC 및 AUC를 계산하여 이러한 바이오 마커의 진단 성능을 평가합니다.

탐색 적 결과는 다음과 같습니다.

• 메타 콜린 문제에 비해 진단 지연 및 비용에 기초한 진단 도구로서 바이오 마커의 효과를 평가
• Oracle 모델에 따라 진단 당시 천식 환자의 바이오 마커 수준 분석 (https://www.oraclescore.com/fr)
• 혈청 및 코 상피 유체에서 호산구, 페노 및 염증성 단백질 사이의 일 변량 및 다변량 모델링 (알람 흉선 흉선 기질 림프포에 틴 (TSLP) 및 IL-33; 타입 -2 사이토 카인 IL-4, -5, -13; chemokines Eotaxin-3 및 Thymu 활성화 조절 조절 조절 조절 조절-33; 프로스타글란 딘 -D2 (PGD2), 류코트리엔 -E4 (LTE4), interféron-gamma, 종양 괴사 인자 알파 (TNF-α))
• 천식 진단과 관련하여 참가자의 평가 및 바이오 마커 측정에 대한 의사의 인식.
• 약물, 증상, 삶의 질 및 악화를 평가하기위한 참가자의 종 방향 후속 조치.
• 불필요한 흡입기 처방 및 사용으로 인한 진단 지연의 환경 영향.

타당성 Sherbrooke 대학 병원 센터 (CHUS), Sainte Justine (CHUSJ)의 University Hospital Center 및 Montreal Children 's Hospital은 소아 환자를위한 1 차 의료 제공자가 요청한 1,300 개 이상의 메타 콜린 챌린지 테스트 목록을 가지고 있습니다.

예상 결과 : 연구자들은 FENO 및 BEC와 같은 타입 2 바이오 마커가 특히 표준 테스트에 대한 접근이 제한 될 때 일차 진료에서 천식 진단을위한 실용적이고 효과적인 대안을 보여줄 것으로 예상합니다. 연구자들은 제 2 형 염증 천식에 대한 기계적인 이해를 강화할 것으로 기대합니다.

영향 : 연구자들은 FENO 및 혈액 호산구와 같은 바이오 마커가 6 세에서 18 세 사이의 어린이의 진단 과정을 향상시키고 가속화 할 수 있다는 과학적 증거를 제공하는 것을 목표로합니다. 그들의 기계적, 예후 및 핵심 가치로 인해, 이들 바이오 마커의 조기 발견은 적절한 치료의 적시에 시작하여 궁극적으로 천식 관리, 특히 소아 집단에서 개선 할 수있게한다. 이 접근법은과 진단 및 과소 진단의 감소, 예후, 삶의 질에 도움이되며 경제적, 생태적 이점을 제공하는 데 긍정적 인 영향을 미칠 것으로 예상됩니다.