Diagnosticando asma com testes clinicamente acessíveis, não invasivos e eficientes: uma investigação translacional inclusiva para crianças (DIVE 2)

Antecedentes Asma é uma doença inflamatória comum das vias aéreas que afeta 11% dos canadenses. No entanto, seu diagnóstico continua sendo um desafio significativo sobre a espirometria é o teste de diagnóstico de primeira linha, com o objetivo de detectar obstrução brônquica reversível. No entanto, esse teste produz resultados falsos negativos em 40% dos casos. O padrão -ouro para o diagnóstico é o teste de provocação brônquica; De fato, 80% dos pacientes com um teste de provocação positivo tiveram um resultado normal de espirometria. No entanto, este teste requer um procedimento longo e deve ser realizado em um ambiente hospitalar, dificultando o acesso. Consequentemente, isso leva a um excesso e subdiagnóstico.

Assim, é necessário explorar outros métodos de diagnóstico eficazes. O óxido nítrico exalado fracionado (FENO) e a contagem de eosinófilos do sangue (BEC) são biomarcadores de inflamação tipo 2 na asma. Os níveis elevados estão associados a um pior prognóstico, mas também prevêem uma melhor resposta aos corticosteróides inalados. Esses biomarcadores demonstraram utilidade de diagnóstico em contextos especializados. No entanto, eles permanecem raramente usados ​​e não têm validação na atenção primária no Canadá, especialmente em crianças menores de 12 anos.

A hipótese que medem eosinófilos sanguíneos e o feno é uma estratégia de diagnóstico prática e precisa para crianças com suspeita de asma na atenção primária quando os resultados da espirometria são inconclusivos.

Objetivos Este estudo observacional prospectivo visa estimar e validar o desempenho diagnóstico dos biomarcadores inflamatórios do tipo 2, FENO e/ou BEC, em crianças de 6 a <18 anos, referidos por prestadores de cuidados primários para suspeita de asma com espirometria inconclusiva pré e pós-bronchodilatadora. Além disso, uma análise exploratória avaliará proteínas inflamatórias (alarminas, citocinas tipo 2 e quimiocinas) no líquido epitelial sérico e nasal. Esses objetivos contribuirão para melhorar nosso conhecimento do valor mecanicista e operacional dos biomarcadores inflamatórios do tipo 2 em uma população sub-estudada.

Métodos em paralelo com o estudo de mergulho (NCT05992519; Nagano #2023-4791), os pesquisadores propõem estender a pesquisa a populações pediátricas por meio deste estudo de gêmeos (DIVE2), que envolve 123 participantes de 6 a <18 anos com referências não-dignósticas de preenchimento e pós-nocivo e pós-nocivo e pós-nocivo e pós-bronthodil. Antes deste teste, os participantes medirão seu FENO, sofrem um exame de sangue (para BEC, testes de alergia e proteínas inflamatórias) e a nasossorção será realizada. O tamanho da amostra alvo de 123 é alimentado em 90% para calcular a área sob a curva (AUC) para três curvas de características operacionais (ROC) do receptor, com uma AUC ≥ 0,7, que é significativamente diferente da hipótese nula (AUC = 0,5), usando um erro de α ratilizado/0,5).

Essas curvas ROC serão desenvolvidas com base no padrão -ouro, provocação brônquica com metacolina (dose causando uma queda de 20% no Fev1 (DP20) <400 mcg. De acordo com nossos procedimentos institucionais, os pesquisadores não aplicarão o limite europeu de DP20 de ≤200 mcg, mas analisarão o impacto de outros limiares.

Resultados :

A análise primária avaliará o desempenho diagnóstico desses biomarcadores calculando o ROC e a AUC para FENO, EOS e sua combinação.

Os resultados exploratórios são:

• Avaliação da eficácia dos biomarcadores como uma ferramenta de diagnóstico com base em atraso e custos de diagnóstico em comparação com os desafios da metacolina
• Análise dos níveis de biomarcadores em pacientes asmáticos no momento do diagnóstico, de acordo com o modelo Oracle, para estratificação (https://www.oraclescore.com/fr)
• Modelagem univariada e multivariada entre eosinófilos, feno e proteínas inflamatórias no líquido epitelial sérico e nasal (alarminas linfopoetina estromal tímica (TSLP) e IL-33; citokinas tipo 2, il-4, -5, -13; quimukinas etaxina-33; prostaglandine-d2 (pgd2), leucotrieno-e4 (LTE4), interféron-gamma, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α))
• Avaliação da percepção dos participantes e dos médicos de referência à medição de biomarcadores em relação ao diagnóstico de asma.
• Acompanhamento longitudinal dos participantes para avaliar medicamentos, sintomas, qualidade de vida e exacerbações.
• O impacto ambiental dos atrasos no diagnóstico devido a prescrições e uso desnecessários do inalador.

Viabilidade O Centro de Hospital Universitário de Sherbrooke (CHUS), o Centro de Hospital Universitário de Sainte Justine (CHUSJ) e o Hospital Infantil de Montreal têm uma lista de espera de mais de 1.300 testes de desafio de metacolina solicitados por prestadores de cuidados primários para pacientes pediátricos.

Resultados esperados: os pesquisadores esperam mostrar biomarcadores do tipo 2, como FENO e BEC, são uma alternativa prática e eficaz para diagnosticar asma na atenção primária, particularmente quando o acesso a testes padrão é limitado. Os pesquisadores esperam fortalecer o entendimento mecanicista da asma inflamatória tipo 2.

Impacto: Os pesquisadores pretendem fornecer evidências científicas de que biomarcadores como feno e eosinófilos sanguíneos podem melhorar e acelerar o processo de diagnóstico para crianças de 6 a 18 anos. Devido ao seu valor mecanicista, prognóstico e teranóstico, a detecção precoce desses biomarcadores permitirá o início oportuno do tratamento apropriado, melhorando o gerenciamento da asma, particularmente na população pediátrica. Espera -se que essa abordagem impacte positivamente a redução do superdiagnóstico e o subdiagnóstico, beneficiando o prognóstico, a qualidade de vida e oferecendo vantagens econômicas e ecológicas.