Diagnozowanie astmy za pomocą klinicznie dostępnych, nieinwazyjnych i wydajnych testów: badanie translacyjne dla dzieci (DIVE 2)

Tło astma jest powszechną zapalną chorobą dróg oddechowych dotykających 11% Kanadyjczyków. Jednak jego diagnoza pozostaje znaczącą spirometrią wyzwania jest testem diagnostycznym pierwszego rzutu, mającym na celu wykrycie odwracalnej niedrożności oskrzeli. Jednak ten test daje wyniki fałszywie ujemnych w 40% przypadków. Złotym standardem diagnozy jest test prowokacji oskrzeli; W rzeczywistości 80% pacjentów z pozytywnym testem prowokacji miało normalny wynik spirometrii. Jednak ten test wymaga długiej procedury i musi być przeprowadzany w warunkach szpitalnych, co utrudnia dostęp. W związku z tym prowadzi to do nadmiernej, jak i niedorozialicy.

Dlatego konieczne jest zbadanie innych skutecznych metod diagnostycznych. Frakcjonalny wydychany tlenek azotu (Feno) i liczba eozynofili krwi (BEC) są biomarkerami stanu zapalnego typu 2 w astmie. Podwyższone poziomy są związane z gorszym rokowaniem, ale także przewidują lepszą odpowiedź na wziewne kortykosteroidy. Te biomarkery wykazały użyteczność diagnostyczną w wyspecjalizowanych kontekstach. Pozostają jednak rzadko używane i brakuje walidacji w podstawowej opiece zdrowotnej w Kanadzie, szczególnie u dzieci poniżej 12 roku życia.

Hipoteza mierząca eozynofile krwi i feno jest praktyczną i precyzyjną strategią diagnostyczną dla dzieci z podejrzaną astmą w podstawowej opiece zdrowotnej, gdy wyniki spirometrii są niejednoznaczne.

Cele To prospektywne badanie obserwacyjne ma na celu oszacowanie i potwierdzenie wydajności diagnostycznej biomarkerów zapalnych typu 2, Feno i/lub BEC, u dzieci w wieku 6 do <18 lat, w których dostawcy podstawowej opieki zdrowotnej są podlegające podejrzewanej astmie z niewykonalną rozszczepem przed i po brązu. Ponadto analiza eksploracyjna oceni białka zapalne (alarmy, cytokiny typu 2 i chemokiny) w płynie nabłonkowym w surowicy i nosa. Cele te przyczynią się do poprawy naszej wiedzy o wartości mechanistycznej i operacyjnej biomarkerów zapalnych typu 2 w populacji niedostatecznie zbadanej.

Metody równolegle z badaniem nurkowania (NCT05992519; Nagano #2023-4791), badacze proponują rozszerzenie badań na populacje pediatryczne w ramach tego badania bliźniaczego (Dive2), w którym angażuje się 123 uczestników w wieku od 6 do <18 lat z niepodiagnostycznymi przed-diagnostycznymi przed i po przemyśle bronchodilatorowym, odnoszącym się do próby pierwotnej. Przed tym testem uczestnicy będą mierzyć feno, poddanie się badaniu krwi (w przypadku BEC, testowania alergii i białek zapalnych) i zostanie wykonana nosorpcja. Docelowa wielkość próby 123 jest zasilana na 90% do obliczenia obszaru pod krzywą (AUC) dla trzech krzywych charakterystycznych odbiornika (ROC), z AUC ≥ 0,7, co jest znacząco różniące się od hipotezy zerowej (AUC = 0,5), stosując konserwatywnie skorygowany dwukierunkowy α α α α α α α α <0,016.

Te krzywe ROC zostaną opracowane na podstawie złotej standardu, prowokacji oskrzelowej z metacholiną (dawka powodująca 20% spadek FEV1 (DP20) <400 mcg. Zgodnie z naszymi procedurami instytucjonalnymi śledczy nie zastosują europejskiego progu DP20 ≤200 mcg, ale przeanalizują wpływ innych progów.

Wyniki:

Podstawowa analiza oceni wydajność diagnostyczną tych biomarkerów poprzez obliczenie ROC i AUC dla Feno, EOS i ich kombinacji.

Wyniki eksploracyjne to:

• Ocena skuteczności biomarkerów jako narzędzia diagnostycznego opartego na opóźnieniu diagnostycznym i kosztom w porównaniu z wyzwaniami metamacholiny
• Analiza poziomów biomarkerów u pacjentów z astmą w momencie diagnozy zgodnie z modelem Oracle, pod kątem stratyfikacji (https://www.oraclescore.com/fr)
• Modelowanie jednoczynnikowe i wielowymiarowe między eozynofiliami, feno i białkami zapalnymi w surowicy i nosa płynu nabłonka (alarminy limfopoetyny stromalnej (TSLP) i cytokinami IL-33; cytokiny typu 2), -5, -13; chemokines eotaksyna-3 i thymus (TARKINE), TARC), TARC), TARC) Prostaglandyna-D2 (PGD2), Leukotriene-E4 (LTE4), interféron-gamma, czynnik martwicy nowotworów Alpha (TNF-α)))
• Ocena postrzegania pomiaru biomarkerów przez uczestników i lekarzy w odniesieniu do diagnozy astmy.
• Podłużne obserwacje uczestników w celu oceny leków, objawów, jakości życia i zaostrzeń.
• Wpływ opóźnień diagnostycznych na środowisko spowodowany niepotrzebnymi receptami i wykorzystaniem inhalatora.

Wykonalność Uniwersyteckie centrum szpitala Sherbrooke (CHUS), University Hospital Center of Sainte Justine (ChusJ) i Montreal Children's Hospital mają listę oczekujących ponad 1300 testów wyzwań metacholiny, o które proszone przez świadczeniodawców dla pacjentów z pediatryką.

Oczekiwane wyniki: Badacze oczekują, że wykazać biomarkery typu 2, takie jak Feno i BEC, są praktyczną i skuteczną alternatywą do diagnozowania astmy w podstawowej opiece zdrowotnej, szczególnie gdy dostęp do standardowych testów jest ograniczony. Badacze oczekują, że wzmocnią mechanistyczne zrozumienie astmy zapalnej typu 2.

Wpływ: Badacze mają na celu dostarczenie naukowym dowodów, że biomarkery, takie jak Feno i Eozynofile krwi, mogą wzmocnić i przyspieszyć proces diagnostyczny dla dzieci w wieku od 6 do <18 lat. Ze względu na ich wartość mechanistyczną, prognostyczną i teranostyczną wczesne wykrywanie tych biomarkerów pozwoli na terminowe rozpoczęcie odpowiedniego leczenia, ostatecznie poprawiając zarządzanie astmą, szczególnie w populacji pediatrycznej. Oczekuje się, że takie podejście pozytywnie wpłynie na zmniejszenie nadmiernej diagnozy i niedorozialicy, korzyści z prognozowania, jakości życia oraz oferowania korzyści ekonomicznych i ekologicznych.