通过临床上可访问，无创和有效的测试诊断哮喘：一项包括儿童的翻译调查 (DIVE 2)

背景哮喘是影响加拿大11％的常见炎症性气道疾病。 然而，其诊断仍然是一个重大的挑战肺活量测定法是一线诊断测试，旨在检测可逆的支气管阻塞。 但是，该测试在40％的病例中产生错误的结果。 诊断的黄金标准是支气管挑衅测试。实际上，有80％的挑衅性测试患者的肺活量法正常。 但是，该测试需要长时间的手术，必须在医院环境中进行，这使得通行困难。 因此，这导致过度诊断和诊断不足。

因此，有必要探索其他有效的诊断方法。 分数呼出的一氧化氮（Feno）和血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）是哮喘中2型炎症的生物标志物。 升高水平与预后较差有关，但也可以预测对吸入皮质类固醇的反应更好。 这些生物标志物在专业环境中证明了诊断效用。 但是，它们仍然很少使用，并且在加拿大的初级保健中缺乏验证，尤其是在12岁以下的儿童中。

测量血液嗜酸性粒细胞和FENO的假设是一种实用而精确的诊断策略，对于静脉测定结果尚无定论时，可疑哮喘的儿童在初级保健中有哮喘。

目的这项前瞻性观察性研究旨在估计和验证2型炎症生物标志物（Feno和/或BEC）的诊断性能，在初级保健提供者对6至<18岁的儿童中，因涉嫌哮喘而引用的6至<18岁，并具有不确定的哮喘前和后支气管降解剂螺旋仪。 此外，探索性分析将评估血清和鼻上皮液中的炎性蛋白（警报，2型细胞因子和趋化因子）。 这些目标将有助于提高我们对研究不足的人群中2型炎症生物标志物的机械和操作价值的了解。

Methods In parallel with the DIVE study (NCT05992519; Nagano #2023-4791), the investigators propose extending the research to pediatric populations through this twin study (DIVE2), which involves 123 participants aged 6 to <18 years with non-diagnostic pre- and post-bronchodilator spirometry, referred from primary care for bronchial provocation testing. 在此测试之前，参与者将测量其FENO，进行血液检查（用于BEC，过敏测试和炎性蛋白），并将进行鼻吸附。 对于三个接收器操作特征（ROC）曲线的目标样本量为123，以计算曲线下的面积（AUC），其AUC≥0.7，该曲线≥0.7，该曲线与零假设（AUC = 0.5）有显着差异，使用保守的两侧α误差的<0.016，假设<0.016，假设<0.016，假设阳性/阴性病例均为2。

这些ROC曲线将基于用甲氧甲促的黄金标准，支气管挑衅开发（剂量导致FEV1下降20％（DP20）<400 mcg。 根据我们的机构程序，调查人员将不应用欧洲DP20阈值≤200mcg，但会分析其他阈值的影响。

结果：

主要分析将通过计算FENO，EOS及其组合的ROC和AUC来评估这些生物标志物的诊断性能。

探索结果是：

• 与甲基酚挑战相比，根据诊断延迟和成本评估生物标志物作为诊断工具的有效性
• 根据Oracle模型诊断时哮喘患者的生物标志物水平分析（https://www.oraclescore.com/fr）
• 嗜酸性粒细胞，FENO和炎症蛋白之间的单变量和多变量模型（Alarmins胸腺基质淋巴蛋白（TSLP）（TSLP）和IL-33； IL-33;类型-2细胞因子; -4 Prostaglandine-D2（PGD2），白三烯-E4（LTE4），间炎，肿瘤坏死因子alpha（TNF-α））
• 评估参与者和参考医师对哮喘诊断相关的生物标志物测量的看法。
• 参与者的纵向随访，以评估药物，症状，生活质量和恶化。
• 由于不必要的吸入处方和使用而导致的诊断延迟的环境影响。

可行性舍布鲁克大学医院中心（CHUS），圣贾斯汀大学医院中心（CHUSJ）和蒙特利尔儿童医​​院的可行性，在初级保健提供者要求儿科患者要求的1,300多个甲基酸挑战测试的等待名单中。

预期结果：研究人员期望显示诸如FENO和BEC等2型生物标志物是诊断初级保健哮喘的实用有效替代方案，尤其是在访问标准测试的情况下。 研究人员希望加强对2型炎症性哮喘的机械理解。

影响：研究人员旨在提供科学证据，表明诸如Feno和血液嗜酸性粒细胞等生物标志物可以增强和加速6至18岁儿童的诊断过程。 由于其机械性，预后和疗法价值，这些生物标志物的早期检测将允许及时开始适当的治疗，最终改善哮喘管理，尤其是在儿科人群中。 预计这种方法将对过度诊断和诊断不足的减少产生积极影响，从而使预后，生活质量以及提供经济和生态优势。