Диагностика астмы с помощью клинически доступных, неинвазивных и эффективных тестов: трансляционное исследование, включающее ребенка (DIVE 2)

Фоновая астма является распространенным воспалительным заболеванием дыхательных путей, затрагивающей 11% канадцев. Тем не менее, его диагноз остается серьезной проблемой спирометрии является диагностическим тестом первой линии, направленным на обнаружение обратимой обструкции бронхи. Тем не менее, этот тест дает ложные негативные результаты в 40% случаев. Золотым стандартом для диагностики является тест на провокацию бронхиальной провации; Фактически, 80% пациентов с положительным испытанием на провокацию имели нормальный результат спирометрии. Тем не менее, этот тест требует длительной процедуры и должен проводиться в условиях больницы, что затрудняет доступ. Следовательно, это приводит как к чрезмерной, так и к нижней диагностике.

Таким образом, необходимо изучить другие эффективные методы диагностики. Дробный выдыхающий оксид азота (FENO) и количество эозинофилов в крови (BEC) являются биомаркерами воспаления 2 типа при астме. Повышенные уровни связаны с худшим прогнозом, но также предсказывают лучшую реакцию на вдыхаемые кортикостероиды. Эти биомаркеры продемонстрировали диагностическую полезность в специализированных контекстах. Однако они остаются редко используемыми и не имеют подтверждения в первичной медицинской помощи в Канаде, особенно у детей в возрасте до 12 лет.

Гипотеза, измерение эозинофилов крови и фено, является практической и точной диагностической стратегией для детей с подозреваемой астмой в первичной медицинской помощи, когда результаты спирометрии неубедительны.

Цели Это проспективное обсервационное исследование направлено на оценку и проверку диагностических показателей воспалительных биомаркеров 2 типа, Feno и/или BEC, у детей в возрасте от 6 до <18 лет, упомянутых поставщиками первичной медицинской помощи для подозреваемой астмы с неубедительной спирометрией до и постбронходилатора. Кроме того, исследовательский анализ оценит воспалительные белки (аварийные цитокины 2 типа и хемокины) в сыворотке и носовой эпителиальной жидкости. Эти цели будут способствовать улучшению наших знаний о механистической и эксплуатационной ценности воспалительных биомаркеров 2 типа в недостаточно изученной популяции.

Методы параллельно с исследованием DIVE (NCT05992519; Nagano #2023-4791), исследователи предлагают расширить исследования на педиатрические популяции через это двойное исследование (DIVE2), в котором участвуют 123 участника в возрасте 6 лет до <18 лет с не-диагностическим предварительным и пост-бирновым спиртером, приведенным в основе провинции. Перед этим тестом участники будут измерены Feno, пройдут анализ крови (для BEC, тестирование на аллергию и воспалительные белки), и будет выполнена нососорбция. Размер целевого образца 123 питается на уровне 90% для расчета площади под кривой (AUC) для трех рабочих характеристик приемника (ROC), с AUC ≥ 0,7, что значительно отличается от нулевой гипотезы (AUC = 0,5), используя консервативно скорректированную двустороннюю α-ошибку <0,016, предполагая положительный показатель с положительным/негативным корпусом из 2.

Эти кривые ROC будут разработаны на основе золотого стандарта, провокации бронхиального метихолина (доза, вызывая на 20% падение FEV1 (DP20) <400 мкг. В соответствии с нашими институциональными процедурами, следователи не будут применять европейский порог DP20 ≤200 мкг, но проанализируют влияние других порогов.

Результаты:

Первичный анализ будет оценивать диагностические показатели этих биомаркеров путем расчета ROC и AUC для FENO, EOS и их комбинации.

Исследовательские результаты:

• Оценка эффективности биомаркеров в качестве диагностического инструмента на основе диагностической задержки и затрат по сравнению с проблемами метахолина
• Анализ уровней биомаркеров у пациентов с астматиками во время диагноза в соответствии с моделью Oracle, для стратификации (https://www.oraclescore.com/fr)
• Одномерное и многомерное моделирование между эозинофилами, фено-феноу и воспалительными белками в сыворотке и носовой эпителиальной жидкости (аолфины тимуса-стромального лимфопоэтина (TSLP) и IL-33; цитокины тимуса IL-4, -5, -1; Химикины эотаксин-3 и тимус-активирующие цитокины цитокины цитокины цитокин-тимус (-5; Простагландан-D2 (PGD2), лейкотриен-E4 (LTE4), интерфрон-гамма, фактор некроза опухоли Альфа (TNF-α)))
• Оценка восприятия участниками и рекомендация врачей измерения биомаркера в отношении диагноза астмы.
• Продольное наблюдение участников для оценки лекарств, симптомов, качества жизни и обострений.
• Воздействие на окружающую среду диагностических задержек из -за ненужных рецептов ингаляторов и использования.

Обязаемость Центр Университетской больницы Шербрука (Чус), Центр Университетского больницы Сейнте Джастин (Чусдж) и Монреальская детская больница имеет список ожидания более 1300 тестов на метихолин, запрошенные поставщиками первичной медицинской помощи для педиатрических пациентов.

Ожидаемые результаты. Исследователи рассчитывают показать биомаркеры типа 2, такие как FENO и BEC, являются практической и эффективной альтернативой для диагностики астмы в первичной медицинской помощи, особенно когда доступ к стандартным тестам ограничен. Исследователи планируют укрепить механистическое понимание воспалительной астмы 2 типа.

Воздействие: исследователи стремятся предоставить научные доказательства того, что биомаркеры, такие как фено -эозинофилы, могут усилить и ускорить диагностический процесс для детей в возрасте от 6 до <18 лет. Из -за их механистической, прогностической и тераностической ценности раннее обнаружение этих биомаркеров позволит своевременно инициировать соответствующее лечение, в конечном итоге улучшая лечение астмы, особенно в педиатрической популяции. Ожидается, что этот подход положительно повлияет на снижение наддиагностики и поддиагностики, принося пользу прогнозу, качеству жизни и предлагает экономические и экологические преимущества.