Diagnosi dell'asma con test clinicamente accessibili, non invasivi ed efficienti: un'indagine traslazionale inclusiva per bambini (DIVE 2)

L'asma di fondo è una malattia delle vie aeree infiammatorie comune che colpisce l'11% dei canadesi. Tuttavia, la sua diagnosi rimane una spirometria di sfida significativa è il test diagnostico di prima linea, volto a rilevare l'ostruzione bronchiale reversibile. Tuttavia, questo test produce risultati falsi negativi nel 40% dei casi. Il gold standard per la diagnosi è il test di provocazione bronchiale; In effetti, l'80% dei pazienti con un test di provocazione positiva ha avuto un normale risultato della spirometria. Tuttavia, questo test richiede una lunga procedura e deve essere condotto in un ambiente ospedaliero, rendendo difficile l'accesso. Di conseguenza, ciò porta sia a una diagnosi eccessiva che sottovalutata.

Pertanto, è necessario esplorare altri metodi diagnostici efficaci. L'ossido nitrico espirato frazionario (FENO) e il numero di eosinofili nel sangue (BEC) sono biomarcatori dell'infiammazione di tipo 2 nell'asma. Livelli elevati sono associati a una prognosi peggiore ma prevedono anche una migliore risposta ai corticosteroidi per inalazione. Questi biomarcatori hanno dimostrato l'utilità diagnostica in contesti specializzati. Tuttavia, rimangono raramente usati e mancano di convalida nelle cure primarie in Canada, specialmente nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Ipotesi che misura l'eosinofili nel sangue e Feno è una strategia diagnostica pratica e precisa per i bambini con sospetto asma nelle cure primarie quando i risultati della spirometria sono inconcludenti.

Obiettivi Questo studio osservazionale prospettico mira a stimare e convalidare le prestazioni diagnostiche dei biomarcatori infiammatori di tipo 2, Feno e/o BEC, nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni riferiti dai fornitori di cure primarie per sospetti asma con spirometria pre e post-broncodilatatore. Inoltre, un'analisi esplorativa valuterà le proteine ​​infiammatorie (allarme, citochine di tipo 2 e chemochine) nel fluido epiteliale sierico e nasale. Questi obiettivi contribuiranno a migliorare la nostra conoscenza del valore meccanicistico e operativo dei biomarcatori infiammatori di tipo 2 in una popolazione poco studiata.

Metodi in parallelo con lo studio subacqueo (NCT05992519; Nagano #2023-4791), gli investigatori propongono di estendere la ricerca alle popolazioni pediatriche attraverso questo studio gemello (Dive2), che coinvolge cure di bronchi. Prima di questo test, i partecipanti avranno misurato il loro Feno, subiranno un esame del sangue (per BEC, test allergici e proteine ​​infiammatorie) e il nasosorbimento verrà eseguito. La dimensione del campione target di 123 è alimentata al 90% per calcolare l'area sotto la curva (AUC) per le curve caratteristiche operative (ROC) a tre ricevitori, con un AUC ≥ 0,7, che è significativamente diverso dall'ipotesi nulla (AUC = 0,5), usando un errore α a due lati corretto in modo conservativo di <0,016, assumendo un caseo null (negativo di 2.

Queste curve ROC saranno sviluppate in base alla provocazione bronchiale di gold standard con metacolina (dose che causa un calo del 20% in FEV1 (DP20) <400 mcg. In linea con le nostre procedure istituzionali, gli investigatori non applicheranno la soglia europea DP20 di ≤200 mcg ma analizzeranno l'impatto di altre soglie.

Risultati:

L'analisi primaria valuterà le prestazioni diagnostiche di questi biomarcatori calcolando il ROC e l'AUC per Feno, EOS e la loro combinazione.

I risultati esplorativi sono:

• Valutazione dell'efficacia dei biomarcatori come strumento diagnostico basato sul ritardo e sui costi diagnostici rispetto alle sfide della metaalina
• Analisi dei livelli di biomarcatore nei pazienti asmatici al momento della diagnosi secondo il modello Oracle, per la stratificazione (https://www.oraclescore.com/fr)
• Modellazione univariata e multivariata tra eosinofili, feno e proteine ​​infiammatorie in fluido epiteliale siero e nasale (allarmine linfopoeteetin stromali timiche (TSLP) e IL-33; citochine di tipo 2 IL-4, -5, -13; Chemokines Eotaxin-3 e tymus che attivano il citokio (taicura Prostaglandina-D2 (PGD2), Leucotrieni-E4 (LTE4), interfaccia-gamma, fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α))
• Valutazione dei partecipanti e percezione dei medici di riferimento della misurazione dei biomarcatori in relazione alla diagnosi dell'asma.
• Follow-up longitudinale dei partecipanti per valutare farmaci, sintomi, qualità della vita e esacerbazioni.
• L'impatto ambientale dei ritardi diagnostici dovuti a prescrizioni e utilizzo non necessarie.

Fattibilità Il Centro dell'ospedale universitario di Sherbrooke (CHUS), il Centro universitario dell'ospedale di Sainte Justine (Chusj) e l'ospedale pediatrico di Montreal hanno una lista di attesa di oltre 1.300 test di sfida di metacholina richiesti dai fornitori di cure primarie per i pazienti pediatrici.

Risultati previsti: gli investigatori si aspettano di mostrare biomarcatori di tipo 2 come Feno e BEC sono un'alternativa pratica ed efficace per la diagnosi dell'asma nelle cure primarie, in particolare quando l'accesso ai test standard è limitato. Gli investigatori si aspettano di rafforzare la comprensione meccanicistica dell'asma infiammatorio di tipo 2.

Impatto: gli investigatori mirano a fornire prove scientifiche che biomarcatori come Feno e eosinofili nel sangue possono migliorare e accelerare il processo diagnostico per i bambini dai 6 ai 18 anni. A causa del loro valore meccanicistico, prognostico e teranostico, la rilevazione precoce di questi biomarcatori consentirà l'inizio tempestivo del trattamento adeguato, migliorando in definitiva la gestione dell'asma, in particolare nella popolazione pediatrica. Questo approccio dovrebbe avere un impatto positivo sulla riduzione di overdiagnosi e sotto la diagnosi, a beneficio della prognosi, della qualità della vita e dell'offerta di vantaggi economici ed ecologici.