Diagnosering af astma med klinisk tilgængelig, ikke-invasive og effektive tests: En børneinkluderende translationel undersøgelse (DIVE 2)

Baggrunds astma er en almindelig inflammatorisk luftvejssygdom, der påvirker 11% af canadierne. Imidlertid er dens diagnose stadig en betydelig udfordring spirometri er den første linjediagnostiske test, der sigter mod at detektere reversibel bronchial obstruktion. Imidlertid giver denne test falske-negative resultater i 40% af tilfældene. Guldstandarden til diagnose er bronchial provokationstest; Faktisk havde 80% af patienterne med en positiv provokationstest et normalt spirometri -resultat. Imidlertid kræver denne test en langvarig procedure og skal udføres i hospitalets omgivelser, hvilket gør adgangen vanskelig. Derfor fører dette til både over- og underdiagnostik.

Det er således nødvendigt at undersøge andre effektive diagnostiske metoder. Fraktioneret udåndet nitrogenoxid (Feno) og blodtælling af blod (BEC) er biomarkører af type 2 -betændelse i astma. Forhøjede niveauer er forbundet med en værre prognose, men forudsiger også en bedre respons på inhalerede kortikosteroider. Disse biomarkører har vist diagnostisk anvendelighed i specialiserede sammenhænge. De forbliver dog sjældent brugt og mangler validering i primærpleje i Canada, især hos børn under 12 år.

Hypotese, der måler blod eosinofiler og feno, er en praktisk og præcis diagnostisk strategi for børn med mistænkt astma i primærpleje, når spirometri -resultater er uomgængelige.

Mål Denne potentielle observationsundersøgelse har til formål at estimere og validere den diagnostiske ydelse af inflammatoriske biomarkører af type 2, Feno og/eller BEC, hos børn i alderen 6 til <18 år, der er henvist til af primærplejeudbydere til mistanke om astma med uomgående før- og post-bronchodilator spirometry. Derudover vil en sonderende analyse vurdere inflammatoriske proteiner (alarminer, type 2 cytokiner og kemokiner) i serum og nasal epitelvæske. Disse mål vil bidrage til at forbedre vores viden om den mekanistiske og operationelle værdi af type 2-inflammatoriske biomarkører i en underudviklet population.

Metoder parallelt med dykkeundersøgelsen (NCT05992519; Nagano #2023-4791) foreslår efterforskerne at udvide forskningen til pædiatriske populationer gennem denne tvillingundersøgelse (Dive2), som involverer 123 deltagere i alderen 6 til Før denne test vil deltagerne få deres Feno målt, gennemgå en blodprøve (for BEC, allergitestning og inflammatoriske proteiner), og nasosorption vil blive udført. Målprøvestørrelsen på 123 drives til 90% for at beregne området under kurven (AUC) for tre modtagerdriftskarakteristiske (ROC) -kurver, med en AUC ≥ 0,7, hvilket er signifikant forskelligt fra nulhypotesen (AUC = 0,5) ved anvendelse af en konservativt korrigeret to-sidet a-fejl på <0,016, hvilket antager et positivt/negativt tilfælde af 2.

Disse ROC -kurver vil blive udviklet baseret på guldstandarden, bronchial provokation med methacholin (dosis, der forårsager et fald på 20% i FEV1 (DP20) <400 mcg. I tråd med vores institutionelle procedurer vil efterforskerne ikke anvende den europæiske DP20 -tærskel på ≤200 mcg, men vil analysere virkningen af ​​andre tærskler.

Resultater:

Den primære analyse vil vurdere den diagnostiske ydelse af disse biomarkører ved at beregne ROC og AUC for Feno, EOS og deres kombination.

De sonderende resultater er:

• Evaluering af effektiviteten af ​​biomarkører som et diagnostisk værktøj baseret på diagnostisk forsinkelse og omkostninger sammenlignet med methacholinudfordringer
• Analyse af biomarkørniveauer hos astmatiske patienter på diagnosetidspunktet i henhold til Oracle -modellen til stratificering (https://www.oraclescore.com/FR)
• Univariat og multivariat modellering mellem eosinofiler, feno og inflammatoriske proteiner i serum og nasal epitelvæske (alarms thymiske stromale lymfopoetin (TSLP) og IL-33; type-2 cytokiner IL-4, -5, -13; kemokiner eotaxin-3 og Thymus aktiverende regulerende regulatoriske cyTokine (tarnok)), kemokiner eotaxin-3 og Thymus aktiveringsregulerende regulerende regulatoriske cyTokine (tarc)), kemokiner, eotaxin-3 og Thymus aktiverende regulerende regulerende regulatoriske cyTokine) Prostaglandine-D2 (PGD2), Leukotrien-E4 (LTE4), Interféron-gamma, tumor nekrose faktor alpha (TNF-a))
• Evaluering af deltagernes og henvisende lægeres opfattelse af biomarkørmåling i relation til astmadiagnose.
• Langsgående opfølgning af deltagere til vurdering af medicin, symptomer, livskvalitet og forværringer.
• Miljøpåvirkningen af ​​diagnostiske forsinkelser på grund af unødvendige inhalatorrecepter og anvendelse.

Feasibility University Hospital Center of Sherbrooke (Chus), University Hospital Center of Sainte Justine (Chusj) og Montreal børnehospital har en venteliste på over 1.300 methacholine -udfordringstest, der er anmodet om af primærplejeudbydere til pædiatriske patienter.

Forventede resultater: Efterforskerne forventer at vise type 2 -biomarkører som Feno og BEC er et praktisk og effektivt alternativ til diagnosticering af astma i primærpleje, især når adgang til standardtest er begrænset. Efterforskerne forventer at styrke den mekanistiske forståelse af inflammatorisk astma af type 2.

Påvirkning: Efterforskerne sigter mod at give videnskabelige beviser for, at biomarkører som feno og blod eosinofiler kan forbedre og fremskynde diagnostisk proces for børn i alderen 6 til <18 år. På grund af deres mekanistiske, prognostiske og theranostiske værdi vil tidlig påvisning af disse biomarkører muliggøre rettidig påbegyndelse af passende behandling, hvilket i sidste ende forbedrer astmastyring, især i den pædiatriske population. Denne tilgang forventes at have en positiv indflydelse på reduktionen af ​​overdiagnose og underdiagnose, der gavner prognose, livskvalitet og tilbyder økonomiske og økologiske fordele.