Diagnostika astmatu klinicky přístupnými, neinvazivními a účinnými testy: translační vyšetřování inclusive dítěte (DIVE 2)

Astma na pozadí je běžné onemocnění zánětlivých dýchacích cest postihující 11% Kanaďanů. Jeho diagnóza však zůstává významnou spirometrií výzvy, je diagnostický test první linie, jehož cílem je detekovat reverzibilní bronchiální obstrukci. Tento test však poskytuje falešně negativní výsledky ve 40% případů. Zlatým standardem pro diagnostiku je bronchiální provokační test; Ve skutečnosti mělo 80% pacientů s pozitivním provokačním testem normální výsledek spirometrie. Tento test však vyžaduje zdlouhavý postup a musí být prováděn v nemocničním prostředí, což ztěžuje přístup. V důsledku toho to vede k nadměrné i nedostatečně diagnóze.

Proto je nutné prozkoumat další účinné diagnostické metody. Frakční výdechový oxid dusnatý (Feno) a počet eozinofilů krve (BEC) jsou biomarkery zánětu typu 2 u astmatu. Zvýšené hladiny jsou spojeny s horší prognózou, ale také předpovídají lepší odpověď na inhalační kortikosteroidy. Tyto biomarkery prokázaly diagnostický užitek ve specializovaných kontextech. Zůstávají však jen zřídka a postrádají validaci v primární péči v Kanadě, zejména u dětí do 12 let.

Hypotéza měření krve eozinofilů a Feno je praktická a přesná diagnostická strategie pro děti s podezřením na astma v primární péči, pokud jsou výsledky spirometrie neprůkazné.

Cíle Tato prospektivní observační studie si klade za cíl odhadnout a ověřit diagnostickou výkonnost zánětlivých biomarkerů typu 2, Feno a/nebo BEC, u dětí ve věku 6 až 18 let, které poskytovatelé primární péče odkazovali na podezřelé astma s neprůkaznou před- a post-bronchodilační spirometrií. Kromě toho průzkumná analýza posoudí zánětlivé proteiny (alarmminy, cytokiny typu 2 a chemokiny) v sérové ​​a nosní epiteliální tekutině. Tyto cíle přispějí ke zlepšení našich znalostí o mechanistické a provozní hodnotě zánětlivých biomarkerů typu 2 v nezbytné populaci.

Metody paralelně se studií ponoru (NCT05992519; Nagano #2023-4791) vyšetřovatelé navrhují rozšíření výzkumu na pediatrické populace prostřednictvím této studie Twin (Dive2), která zahrnuje 123 účastníků ve věku 6 až 18 let s nediagnostickou pre- a post-bronchodilikátorem, které se týkají primárního testu na bronsiální testu. Před tímto testem budou účastníci nechat měřit svůj Feno, podstoupí krevní test (pro BEC, testování alergií a zánětlivé proteiny) a nasorpce bude provedena. Velikost cílového vzorku 123 je napájena na 90% pro výpočet plochy pod křivkou (AUC) pro tři provozní charakteristické křivky přijímače (ROC), s AUC ≥ 0,7, která se významně liší od nulové hypotézy (AUC = 0,5), za použití konzervativně korigované oboustranné aa chyby 2.

Tyto křivky ROC budou vyvinuty na základě zlatého standardu, bronchiální provokace s methacholinem (dávka způsobující 20% pokles FEV1 (DP20) <400 mcg. V souladu s našimi institucionálními postupy nebudou vyšetřovatelé používat evropský dp20 práh ≤ 200 MCG, ale budou analyzovat dopad dalších prahů.

Výsledky:

Primární analýza posoudí diagnostický výkon těchto biomarkerů výpočtem ROC a AUC pro Feno, EOS a jejich kombinaci.

Průzkumné výsledky jsou:

• Vyhodnocení účinnosti biomarkerů jako diagnostického nástroje založeného na diagnostickém zpoždění a nákladech ve srovnání s výzvami methacholinu
• Analýza hladin biomarkerů u astmatických pacientů v době diagnózy podle modelu Oracle pro stratifikaci (https://www.oraclescore.com/fr)
• Univariační a multivariační modelování mezi eozinofily, feno a zánětlivými proteiny v sérovém a nosní epiteliální tekutině (alarminy thymic stromální lymfopoetin (TSLP) a IL-33; cytokiny typu-2 IL-4, -5, -13; chemokiny eotaxin-3 a thymus aktivační cytokitín), cytokiny typu-2), regulační cytokiny, cytokiny typu-2), cytokiny typu-2), cytokiny typu-2), -13; chemokiny eotaxin-3 a thehus. Prostaglandin-D2 (PGD2), leukotrieen-E4 (LTE4), interféron-gama, faktor nekrózy nádoru alfa (TNF-a)))
• Hodnocení vnímání měření biomarkerů účastníků ve vztahu k diagnostice astmatu účastníků.
• Dlouhodobé sledování účastníků k posouzení léků, symptomů, kvality života a exacerbací.
• Environmentální dopad diagnostických zpoždění v důsledku zbytečných předpisů a využití inhalátoru.

Proveditelnost Centrum univerzitní nemocnice v Sherbrooke (Chus), Centrum univerzitní nemocnice v Sainte Justine (Chusj) a Montrealská dětská nemocnice mají čekací seznam více než 1300 testů methacholinové výzvy požadované poskytovateli primární péče o pediatrické pacienty.

Očekávané výsledky: Vyšetřovatelé očekávají, že ukážou biomarkery typu 2, jako jsou Feno a BEC, praktickou a efektivní alternativou pro diagnostiku astmatu v primární péči, zejména pokud je přístup ke standardním testům omezený. Vyšetřovatelé očekávají, že posílí mechanistické porozumění zánětlivé astmatu typu 2.

Dopad: Cílem vyšetřovatelů je poskytnout vědecké důkazy, že biomarkery, jako jsou eozinofily Feno a Blood, mohou zlepšit a urychlit diagnostický proces pro děti ve věku 6 až 18 let. Vzhledem k jejich mechanistické, prognostické a teranontické hodnotě umožní včasné detekce těchto biomarkerů včasné zahájení vhodné léčby, což nakonec zlepšuje řízení astmatu, zejména v dětské populaci. Očekává se, že tento přístup pozitivně ovlivní snížení nadměrné diagnózy a nedostatečně diagnózy, což bude mít prospěch prognózu, kvalitu života a nabízí ekonomické a ekologické výhody.