Diagnostic d'asthme avec des tests cliniquement accessibles, non invasifs et efficaces: une enquête translationnelle inclusive enfant (DIVE 2)

L'asthme de fond est une maladie inflammatoire des voies respiratoires courante affectant 11% des Canadiens. Cependant, son diagnostic reste un défi important, la spirométrie est le test de diagnostic de première ligne, visant à détecter une obstruction bronchique réversible. Cependant, ce test donne des résultats faussement négatifs dans 40% des cas. L'étalon-or pour le diagnostic est le test de provocation bronchique; En fait, 80% des patients avec un test de provocation positif avaient un résultat de spirométrie normal. Cependant, ce test nécessite une longue procédure et doit être effectué dans un hôpital, ce qui rend l'accès difficile. Par conséquent, cela conduit à la fois sur et sous-diagnostic.

Ainsi, il est nécessaire d'explorer d'autres méthodes de diagnostic efficaces. L'oxyde nitrique exhalé fractionnaire (FENO) et le nombre d'éosinophiles sanguins (BEC) sont des biomarqueurs de l'inflammation de type 2 dans l'asthme. Des niveaux élevés sont associés à un pronostic pire mais prédisent également une meilleure réponse aux corticostéroïdes inhalés. Ces biomarqueurs ont démontré une utilité diagnostique dans des contextes spécialisés. Cependant, ils restent rarement utilisés et manquent de validation dans les soins primaires au Canada, en particulier chez les enfants de moins de 12 ans.

Hypothèse mesurant les éosinophiles sanguins et le FENO est une stratégie de diagnostic pratique et précise pour les enfants suspects d'asthme en soins primaires lorsque les résultats de la spirométrie ne sont pas concluants.

Objectifs Cette étude d'observation prospective vise à estimer et à valider les performances diagnostiques des biomarqueurs inflammatoires de type 2, FENO et / ou BEC, chez les enfants âgés de 6 à <18 ans référés par des prestataires de soins primaires pour un asthme présumé avec une spirométrie pré et post-bronchodilatrice. De plus, une analyse exploratoire évaluera les protéines inflammatoires (alarrines, cytokines de type 2 et chimiokines) dans le liquide épithélial sérique et nasal. Ces objectifs contribueront à améliorer notre connaissance de la valeur mécaniste et opérationnelle des biomarqueurs inflammatoires de type 2 dans une population sous-étudiée.

Méthodes en parallèle avec l'étude de plongée (NCT05992519; Nagano # 2023-4791), les enquêteurs proposent de prolonger la recherche aux populations pédiatriques grâce à cette étude jumeau (Dive2), qui implique 123 participants âgés de 6 ans à <18 ans avec des tests de provocation avant et post-bronchodilatrice, référés par des tests de provocation Bronchoal. Avant ce test, les participants auront leur FENO mesuré, subiront un test sanguin (pour le BEC, les tests d'allergies et les protéines inflammatoires) et la nasosorption sera effectuée. La taille de l'échantillon cible de 123 est alimentée à 90% pour calculer la zone sous la courbe (AUC) pour trois courbes de caractéristiques de fonctionnement (ROC) de trois récepteurs, avec une ASC ≥ 0,7, ce qui est significativement différent de l'hypothèse nulle (AUC = 0,5), en utilisant une erreur α deux fois corrigée de manière conservatrice de <0,016, en supposant A Positive / négatif Case Ratio de 2.

Ces courbes ROC seront développées sur la base de l'étalon-or provocant bronchique avec de la méthacholine (dose provoquant une baisse de 20% de FEV1 (DP20) <400 mcg. Conformément à nos procédures institutionnelles, les enquêteurs n'appliqueront pas le seuil européen DP20 de ≤ 200 mcg mais analyseront l'impact des autres seuils.

Résultats:

L'analyse principale évaluera les performances diagnostiques de ces biomarqueurs en calculant le ROC et l'ASC pour FENO, EOS et leur combinaison.

Les résultats exploratoires sont:

• Évaluation de l'efficacité des biomarqueurs en tant qu'outil de diagnostic basé sur le retard de diagnostic et les coûts par rapport aux défis de la méthacholine
• Analyse des niveaux de biomarqueurs chez les patients asthmatiques au moment du diagnostic selon le modèle Oracle, pour la stratification (https://www.oraclescore.com/fr)
• Modélisation univariée et multivariée entre les éosinophiles, le feno et les protéines inflammatoires dans le liquide épithélial sérique et nasal (alarmines; les cytokines stromales thymiques (TSLP) et IL-33; les cytokines stromales de type 2, IL-4, -5, -13; Chemikine), Tarcine-3 Prostaglandine-D2 (PGD2), leucotriène-E4 (LTE4), interféron-gamma, facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)))
• Évaluation de la perception des participants et des médecins de la mesure des biomarqueurs par rapport au diagnostic de l'asthme.
• Suivi longitudinal des participants pour évaluer les médicaments, les symptômes, la qualité de vie et les exacerbations.
• L'impact environnemental des retards de diagnostic dus aux prescriptions et à l'utilisation des inhalateurs inutiles.

Faisabilité Le Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS), le centre hospitalier universitaire de Sainte Justine (Chusj) et l'hôpital pour enfants de Montréal ont une liste d'attente de plus de 1 300 tests de défi de méthacholine demandé par les prestataires de soins primaires pour les patients pédiatriques.

Résultats attendus: Les enquêteurs s'attendent à montrer que les biomarqueurs de type 2 tels que FENO et BEC sont une alternative pratique et efficace pour diagnostiquer l'asthme en soins primaires, en particulier lorsque l'accès aux tests standard est limité. Les enquêteurs prévoient de renforcer la compréhension mécaniste de l'asthme inflammatoire de type 2.

Impact: Les enquêteurs visent à fournir des preuves scientifiques que les biomarqueurs tels que FENO et les éosinophiles sanguins peuvent améliorer et accélérer le processus de diagnostic des enfants âgés de 6 à <18 ans. En raison de leur valeur mécaniste, pronostique et théranostique, la détection précoce de ces biomarqueurs permettra l'initiation en temps opportun d'un traitement approprié, améliorant finalement la gestion de l'asthme, en particulier dans la population pédiatrique. Cette approche devrait avoir un impact positif sur la réduction du surdiagnostic et de la sous-diagnostic, bénéficiant au pronostic, à la qualité de vie et à l'offre d'avantages économiques et écologiques.