Diagnose von Asthma mit klinisch zugänglichen, nicht-invasiven und effizienten Tests: Eine translationale Untersuchung von Kindern inklusive (DIVE 2)

Hintergrund -Asthma ist eine häufige entzündliche Atemwegserkrankung, die 11% der Kanadier betrifft. Die Diagnose bleibt jedoch eine signifikante Herausforderungspirometrie ist der Erstliniendiagnosetest, der darauf abzielt, eine reversible bronchiale Obstruktion zu erkennen. Dieser Test liefert jedoch in 40% der Fälle falsch-negative Ergebnisse. Der Goldstandard für die Diagnose ist der Bronchialprovokationstest; Tatsächlich hatten 80% der Patienten mit einem positiven Provokationstest ein normales Spirometrieergebnis. Dieser Test erfordert jedoch ein langwieriges Verfahren und muss in einem Krankenhausumfeld durchgeführt werden, was den Zugriff schwierig macht. Infolgedessen führt dies zu einer Über- und Unterdiagnose.

Daher ist es notwendig, andere effektive diagnostische Methoden zu untersuchen. Fraktionales Ausatmenstickoxid (Feno) und Blut -Eosinophil -Anzahl (BEC) sind Biomarker der Entzündung vom Typ 2 in Asthma. Erhöhte Spiegel sind mit einer schlechteren Prognose verbunden, prognostizieren aber auch eine bessere Reaktion auf inhalierte Kortikosteroide. Diese Biomarker haben den diagnostischen Nutzen in spezialisierten Kontexten nachgewiesen. Sie bleiben jedoch selten verwendet und es fehlt jedoch keine Validierung in der Grundversorgung in Kanada, insbesondere bei Kindern unter 12 Jahren.

Hypothese, die Blut -Eosinophile und Feno messen, ist eine praktische und präzise diagnostische Strategie für Kinder mit mutmaßlichem Asthma in der Grundversorgung, wenn die Spirometrieergebnisse nicht schlüssig sind.

Ziele Diese prospektive Beobachtungsstudie zielt darauf ab, die diagnostische Leistung von entzündlichen Biomarkern vom Typ 2, Feno und/oder BEC, bei Kindern im Alter von 6 bis 18 Jahren, die von Grundversorgungsdienstleistern für Verdacht auf Asthma mit nicht schlüssigem Vor- und Nachbronchodilatator-Spirometrie verwiesen wurden, abzuschätzen und zu validieren. Darüber hinaus bewertet eine explorative Analyse Entzündungsproteine ​​(Alarmine, Zytokine vom Typ 2 und Chemokine) in Serum- und Nasenepithelflüssigkeit. Diese Ziele werden dazu beitragen, unser Wissen über den mechanistischen und operativen Wert von entzündlichen Biomarkern vom Typ 2 in einer untergehenden Bevölkerung zu verbessern.

Methoden parallel zur Tauchstudie (NCT05992519; Nagano #2023-4791) schlagen die Ermittler vor, die Forschung auf pädiatrische Populationen durch diese Twin-Studie (Dive2) auszuweiten, an der 123 Teilnehmer im Alter von 6 bis 18 Jahren mit der nicht-diagnentischen Vor- und Post-Bronchilator-Provokatoren-Provokator-Provokator-Provokator-Provokator-Provokator-Spiralometrie teilnehmen. Vor diesem Test werden die Teilnehmer ihre Feno gemessen, eine Blutuntersuchung (für BEC, Allergietests und entzündliche Proteine) und eine Nasosorption durchgeführt. Die Zielprobengröße von 123 wird bei 90% angetrieben, um die Fläche unter der Kurve (AUC) für drei Empfänger-Betriebsmerkmale (ROC) mit einer AUC ≥ 0,7 zu ​​berechnen, die sich signifikant von der Nullhypothese (AUC = 0,5) unterscheidet, unter Verwendung eines konservativ korrigierten zweiseitigen α-Fehlers von <0,016, der einen positiven/negativen Fall mit einem agnatisierenden Fall achtet, bei einem agnatisierenden Fall, der eine agnatisierte Verhältnis von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 von 2 ist.

Diese ROC -Kurven werden basierend auf dem Goldstandard, der bronchialen Provokation mit Methacholin (Dosis, die einen Rückgang von Fev1 (DP20) um 20% (400 mcg) verursacht. In Übereinstimmung mit unseren institutionellen Verfahren wenden die Ermittler den europäischen DP20 -Schwellenwert von ≤200 MCG nicht an, analysiert jedoch die Auswirkungen anderer Schwellenwerte.

Ergebnisse:

Die Primäranalyse bewertet die diagnostische Leistung dieser Biomarker, indem die ROC und AUC für Feno, EOs und ihre Kombination berechnet werden.

Die explorativen Ergebnisse sind:

• Bewertung der Wirksamkeit von Biomarkern als diagnostisches Instrument basierend auf diagnostischen Verzögerungen und Kosten im Vergleich zu Methacholinherausforderungen
• Analyse der Biomarkerspiegel bei asthmatischen Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose nach dem Oracle -Modell zur Schichtung (https://www.oraclescore.com/fr)
• Univariate and multivariate modelling between eosinophils, FeNO, and inflammatory proteins in serum and nasal epithelial fluid (alarmins Thymic stromal lymphopoetin (TSLP) and IL-33; type-2 cytokines IL-4, -5, -13; chemokines eotaxin-3 and thymus activating regulatory cytokine (TARC), Prostaglandin-D2 (PGD2), Leukotrien-E4 (LTE4), Interféron-Gamma, Tumornekrose-Faktor Alpha (TNF-α))
• Bewertung der Wahrnehmung der Biomarker -Messung der Teilnehmer und der Überweisung von Ärzten in Bezug auf die Asthma -Diagnose.
• Längsschnitt der Teilnehmer zur Beurteilung von Medikamenten, Symptomen, Lebensqualität und Verschlechterungen.
• Die Umweltauswirkungen von diagnostischen Verzögerungen aufgrund unnötiger Inhalatorverschreibungen und Verwendung.

Machbarkeit Das Universitätskrankenhauszentrum von Sherbrooke (CHUS), das Universitätskrankenhaus von Sainte Justine (Chusj) und das Montreal Children's Hospital verfügen über eine Warteliste von über 1.300 Methacholin -Challenge -Tests, die von Grundversorger für pädiatrische Patienten angefordert wurden.

Erwartete Ergebnisse: Die Ermittler erwarten, dass Biomarker wie Feno und BEC Typ -2 -Biomarker zeigen, eine praktische und wirksame Alternative zur Diagnose von Asthma in der Grundversorgung, insbesondere wenn der Zugang zu Standardtests begrenzt ist. Die Forscher erwarten, das mechanistische Verständnis des entzündlichen Asthma vom Typ 2 zu stärken.

Auswirkungen: Die Forscher wollen wissenschaftliche Beweise dafür liefern, dass Biomarker wie Feno- und Blut -Eosinophile den diagnostischen Prozess für Kinder im Alter von 6 bis 18 Jahren verbessern und beschleunigen können. Aufgrund ihres mechanistischen, prognostischen und theranostischen Wertes ermöglicht die frühzeitige Erkennung dieser Biomarker die rechtzeitige Einleitung einer angemessenen Behandlung und verbessert letztendlich das Asthma -Management, insbesondere in der pädiatrischen Bevölkerung. Es wird erwartet, dass dieser Ansatz die Verringerung der Überdiagnose und Unterdiagnose positiv beeinflusst, Prognose, Lebensqualität und wirtschaftliche und ökologische Vorteile zugute kommt.