Diagnostisering av astma med klinisk tilgjengelige, ikke-invasive og effektive tester: en barn-inclusive translasjonsundersøkelse (DIVE 2)

Bakgrunn astma er en vanlig inflammatorisk luftveis sykdom som påvirker 11% av kanadiere. Imidlertid er diagnosen fortsatt en betydelig utfordringsspirometri er den første linjen diagnostiske testen, med sikte på å oppdage reversibel bronkial hindring. Imidlertid gir denne testen falsk-negative resultater i 40% av tilfellene. Gullstandarden for diagnose er den bronkiale provokasjonstesten; Faktisk hadde 80% av pasientene med en positiv provokasjonstest et normalt spirometri -resultat. Imidlertid krever denne testen en lang prosedyre og må utføres i sykehusinnstillinger, noe som gjør tilgangen vanskelig. Følgelig fører dette til både over- og underdiagnose.

Dermed er det nødvendig å utforske andre effektive diagnostiske metoder. Fraksjonelt utåndet nitrogenoksid (FENO) og blodosinofiltall (BEC) er biomarkører av type 2 betennelse i astma. Forhøyede nivåer er assosiert med en dårligere prognose, men forutsier også en bedre respons på inhalerte kortikosteroider. Disse biomarkørene har vist diagnostisk nytteverdi i spesialiserte sammenhenger. Imidlertid forblir de sjelden brukt og mangler validering i primæromsorgen i Canada, spesielt hos barn under 12 år.

Hypotese som måler blod eosinofiler og FENO er ​​en praktisk og presis diagnostisk strategi for barn med mistenkt astma i primæromsorgen når spirometri -resultater er uoverensstemmende.

Mål Denne prospektive observasjonsstudien tar sikte på å estimere og validere den diagnostiske ytelsen til type 2 inflammatoriske biomarkører, FENO og/eller BEC, hos barn i alderen 6 til <18 år henvist av primæromsorgsleverandører for mistenkt astma med uoverensstemmende før- og post-bronkodilator spirometry. I tillegg vil en utforskende analyse vurdere inflammatoriske proteiner (alarminer, type 2 cytokiner og kjemokiner) i serum og nesepitelvæske. Disse målene vil bidra til å forbedre vår kunnskap om den mekanistiske og operasjonelle verdien av betennelsesbiomarkører av type 2 i en under studert befolkning.

Metoder parallelt med dykkeundersøkelsen (NCT05992519; Nagano #2023-4791), foreslår etterforskerne å utvide forskningen til pediatriske populasjoner gjennom denne tvillingstudien (Dive Care Prehanchial Cowercodes. Før denne testen vil deltakerne ha målt FENO, gjennomgå en blodprøve (for BEC, allergitesting og inflammatoriske proteiner), og nasosorpsjon vil bli utført. Målprøvestørrelsen på 123 drives til 90% for å beregne området under kurven (AUC) for tre mottakerens driftskarakteristiske (ROC) -kurver, med en AUC ≥ 0,7, som er betydelig forskjellig fra nullhypotesen (AUC = 0,5), ved bruk av en konservativt korrigert to-sid-feil.

Disse ROC -kurvene vil bli utviklet basert på gullstandarden, bronkial provokasjon med metakolin (dose som forårsaker et fall på 20% i FEV1 (DP20) <400 mcg. I tråd med våre institusjonelle prosedyrer vil ikke etterforskerne anvende den europeiske DP20 -terskelen på ≤200 mcg, men vil analysere virkningen av andre terskler.

Utfall:

Den primære analysen vil vurdere den diagnostiske ytelsen til disse biomarkørene ved å beregne ROC og AUC for FENO, EOS og deres kombinasjon.

De undersøkende resultatene er:

• Evaluering av effektiviteten til biomarkører som et diagnostisk verktøy basert på diagnostisk forsinkelse og kostnader sammenlignet med metakolinutfordringer
• Analyse av biomarkørnivåer hos astmatiske pasienter på diagnosetidspunktet i henhold til Oracle -modellen, for stratifisering (https://www.oraclescore.com/fr)
• Univariat og multivariat modellering mellom eosinofiler, FENO og inflammatoriske proteiner i serum og nesepitelvæske (ALARMINS thymisk stromal lymfopoetin (TSLP) og Il-33; Type-2 cytokiner IL-4, -5, -13; kjemokinene Eotax-2-3-3-3-3-333333333; kjemokin-33; chemokin-3 og thymus) -aktiviteter (TSLP) og tslp (TSLP) og tsLP) og tsLP) og tsLP) og tslp (TSLP) og tslp (TSLP) og tslp (TSLP) og IL-33; Prostaglandine-D2 (PGD2), leukotrien-E4 (LTE4), Interféron-Gamma, tumor nekrose faktor alfa (TNF-a))
• Evaluering av deltakernes og henviser legenes oppfatning av måling av biomarkør i forhold til astma -diagnose.
• Langsgående oppfølging av deltakerne for å vurdere medisiner, symptomer, livskvalitet og forverring.
• Miljøpåvirkningen av diagnostiske forsinkelser på grunn av unødvendige inhalatorresepter og bruk.

Mulighet for University Hospital Center of Sherbrooke (CHUS), University Hospital Center of Sainte Justine (CHUSJ), og Montreal Children's Hospital har en venteliste med over 1.300 methacholine Challenge -tester som primærpleiere har bedt om pediatriske pasienter.

Forventet resultater: Etterforskerne forventer å vise biomarkører av type 2 som FENO og BEC er et praktisk og effektivt alternativ for å diagnostisere astma i primæromsorgen, spesielt når tilgangen til standardtester er begrenset. Etterforskerne regner med å styrke den mekanistiske forståelsen av betennelsesastdempo av type 2.

Effekt: Etterforskerne tar sikte på å gi vitenskapelige bevis på at biomarkører som feno og blodosinofiler kan forbedre og akselerere den diagnostiske prosessen for barn i alderen 6 til <18 år. På grunn av deres mekanistiske, prognostiske og theranostiske verdi, vil tidlig påvisning av disse biomarkørene muliggjøre rettidig igangsetting av passende behandling, og til slutt forbedre astmahåndtering, spesielt i den pediatriske befolkningen. Denne tilnærmingen forventes å ha en positiv innvirkning på reduksjonen av overdiagnose og underdiagnose, til fordel for prognose, livskvalitet og tilby økonomiske og økologiske fordeler.