ウイルス発生のためのエメチン（別名抗ウイルスイニシアチブの進化）
ウイルス発生のためのエメチン：デング熱のエメチンの有効性と安全性を評価するための第2/3相ランダム化、二重盲検プラセボ対照試験（別名抗ウイルスイニシアチブの進化）
この研究の目標は、デング熱ウイルスに感染した18〜65歳の症候性患者に対して口頭で投与されたエメチンの有効性と安全性を評価することです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- エメチンは28日間の死亡率または重度のデング熱への進行を減らします（重度の血漿漏れ、重度の出血、または重度の臓器の関与）？
- 深刻な有害事象や毒性など、エメチンの安全性の結果は何ですか？
参加者は次のように求められます
- 治療レジメンの一部として、6mgのエメチン、12mgのエメチン、または7日間連続してプラセボ錠剤を服用します。
- ウイルス量、炎症マーカー、安全パラメーターを監視するために、少なくとも5日間血液サンプルを摂取してください。
- 28日間の臨床評価のための毎日のバイタルサインと症状については、医療スタッフが監視してください。
調査の概要
詳細な説明
デング熱は、フラビビリダエ科に属するデング熱ウイルス（DENV）によって引き起こされる蚊媒介ウイルス感染です。 主にAedes aegyptiとAedes albopictus蚊によって伝達されます。 デング熱は、世界的な公衆衛生のトップ10の1つとして認識されており、年間推定3億9,000万人に影響を与え、約9600万件が臨床的に現れています。 世界的に、デング熱は発生率が大幅に増加しており、過去50年間で30倍の増加を示しています。 現在、それに反対することが証明されている抗ウイルス剤はありません。 デング熱はネパールで風土病であり、周期的な発生があります。 国は支援的な治療に依存しています。 これには、多くの場合、静脈内液が含まれ、まれにステロイドと臓器のサポートが含まれます。 効果的な抗ウイルス剤は、病気の進行を防ぎ、伝播を減らすことにより、デング熱の負担を大幅に軽減できます。
in vitroおよびin vivoの研究により、SARS-Cov-2、デング熱、エボラ、シトメガロウイルス、および他のいくつかのウイルスに対するエメチンの強い抗ウイルス活性が示唆されています。 Low et al。ウイルスRNA合成またはウイルスタンパク質翻訳経路を阻害することにより、エメチンが細胞株におけるDENV感染の4つの血清型すべてを阻害することを慎重に実証していました。 過去には、イペカカンハの根から抽出されたアルカロイドであるエメティンは、アメーバの赤痢、アメーバ肝膿瘍のヒト治療、およびヘルペスシンプルス、ヘルペスゾスター、インフルエンザ、肝炎、およびマンプなどのいくつかのウイルスに広く使用されてきました。 心毒性（心臓ジュラヒ科）のため、エメチンはメトロニダゾールに置き換えられました。 毒性は高用量エメチンと明確に関連していました（10日間60 mg/日、エンタモエバ歴史ティカに対して25マイクロモール（µM）の最小阻害濃度（MIC）を達成しましたが、エメチンを低用量でさまざまなインディケーションに使用した場合（<20 mg/日）、心血管の副作用は最小限であった。 調査官は最近、標準的なアメビシダル用量を10倍に減らすことにより、エメチンが心血管毒性を回避しながらウイルスの複製を阻害できることを示しました。
フェーズ1および2の研究は以前に実施されています。 SARS-COV-2に対するEmetineを評価するための調査員の臨床試験は、現在Johns Hopkins Medicine（JHM）Institutional Review Board（IRB）（IRB00283778）によって承認されており、ネパールで進行中です。 調査員は、この試験で数人の患者を登録しており、毒性に遭遇していません。 Emetineの広範な抗ウイルス活性を考えると、研究者は現在、臨床試験での症候性デング熱の治療におけるEmetineの有効性と安全性を評価する予定です。 調査官は、エメチンが低用量でデング熱に対して効果的であると仮定しています。 デング熱に対する有効性を評価することにより、この研究は、世界集団の約50％がデング熱のリスクがあるため、100か国以上の患者の治療戦略を直接通知できます。 過去には、エメティンは本質的な世界保健機関（WHO）およびFDA承認薬でした。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- 電話番号：4105027135
- メール：kdorjee1@jhmi.edu
研究場所
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- まだ募集していません
- Johns Hopkins University, Division of Infectious Disease
-
コンタクト：
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- 電話番号：410-502-7135
- メール：kdorjee1@jhmi.edu
-
主任研究者：
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
-
-
-
-
Chitwan
-
Bharatpur-10、Chitwan、ネパール
- 募集
- Bharatpur Hospital
-
コンタクト：
- Kalyan Sapkota, MD
- 電話番号：+977-9851143296
- メール：kalyansapkota@gmail.com
-
副調査官：
- Kalyan Sapkota, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18〜65歳
- 病院に入院
- 過去5日間、できれば過去3日以内にデング熱ウイルスによる実験室で確認された感染。 陽性の非構造タンパク質1（NS1）ストリップアッセイまたは逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）を使用したデング熱ウイルスの検査
- 2つ以上の臨床症状（発熱、頭痛、レトロ眼窩の痛み、筋肉痛、皮質、発疹、出血性症状、または白血球減少症、胃腸症状、胃腸症状、胃腸症状）があり、症状から72時間以内に発熱し、
- 自発的なインフォームドコンセントを提供し、すべての研究手順と訪問に従うことができます。
除外基準：
- 65歳以上
- 妊娠または母乳育児
- 研究薬の現在または最近の使用
- 薬物を研究するための既知のアレルギー
- 今後10日間の別の薬理学的介入試験への現在または計画された参加
- デング熱感染症の過去の歴史が知られている参加者
- アスピリン、抗凝固剤、または出血のリスクを高める可能性のある他の状態の参加者
- 長期ステロイドを含む免疫抑制剤の参加者
- WHO 2009改訂された症例分類によって定義されている重度のデング熱。
- 過去6か月以内に抗癌化学療法や放射線療法などの長期免疫抑制剤を有する個人、または全身性コルチコステロイド療法を受けている個人
- 1年以内のデング熱に対する事前の予防接種の歴史。
- 過去7日間にデング熱またはその他の状態に最近アーユルヴェーダまたはハーブ薬を使用した患者（たとえば、パパイヤの葉抽出物）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エメチン6 mg
参加者は10日間連続して6mgのエメティンピルを服用します
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エメチン塩酸塩6mgを口頭で10日間経口投与するために、症候性デング熱患者のエメチンの有効性と安全性を評価します。
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アクティブコンパレータ：エメチン12 mg
参加者は、10日間連続して12mgのエメティンピルを服用します
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エメチン塩酸塩12mgを口頭で10日間経口投与するために、症候性デング熱患者のエメチンの有効性と安全性を評価します。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、10日間連続してプラセボを服用します
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参加者は10日間連続してプラセボを服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28日間の死亡率または進行によって評価されたデング熱患者におけるエメチンの有効性を評価する
時間枠：28日
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重度の血漿漏れ、重度の出血、または重度の臓器の関与として定義される28日間の死亡率または重度のデング熱への進行（死と重度のデング熱は、複合結果として評価されます）
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28日
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有害事象の数によって評価されるエメチンの安全性
時間枠：最大28日
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臓器システムによる重大な有害事象と毒性を記録します
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最大28日
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薬物中断速度によって評価されるエメチンの安全性
時間枠：最大28日
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薬物中断速度によって評価されたエメチンの安全性を評価する
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最大28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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回復（症状のない3日以上）
時間枠：最大14日間
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3日間以上のすべてのデング熱症状の持続的な解像度（当時の最初の日は回復日と見なされます）
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最大14日間
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定性的なRT-PCRによるデング熱ウイルスのウイルス学的クリアランスへの時間
時間枠：前投与（0日目）、3日目、5日目
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定性的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によって縦方向に測定される否定性をテストする時間。
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前投与（0日目）、3日目、5日目
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RT-PCRサイクルしきい値（CT）値による定量的ウイルス負荷評価
時間枠：0、3、5日
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ランダム化後の指定された時点でのデング熱ウイルスRNAの平均RT-PCRサイクルしきい値（CT）値の測定。
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0、3、5日
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ヘマトクリットによって測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0〜5日
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患者の割合（％）でヘマトクリットを測定します
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0〜5日
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白血球数によって測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0-5日
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マイクロリットル（MCL）ごとに測定された患者の白血数（WBC）を測定する
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0-5日
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網状赤血球数によって測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0-5日
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患者の割合（％）として網状赤血球数を測定します
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0-5日
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血小板数で測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0-5日
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マイクロリットル（MCL）ごとに測定された患者の血小板数を測定する
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0-5日
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アラニンアミノトランスフェラーゼによって測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0-5日
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リットルあたりのユニットの患者（U/L）の患者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）を測定する
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0-5日
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血清ビリルビンによって測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0-5日
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デシリターあたりミリグラム（mg/dl）の患者の血清ビリルビンを測定する
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0-5日
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血清アルブミンによって測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0-5日
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デシリットルあたりグラムの患者のための血清アルブミンを測定（g/dl）
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0-5日
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C反応性タンパク質によって測定された炎症マーカーの変化
時間枠：0-5日
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リットルあたりのミリグラム（mg/l）の患者のC反応性タンパク質（CRP）を測定する
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0-5日
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疲労アンケートで測定された感染後の疲労
時間枠：28日目
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疲労は、検証済みの11項目疲労アンケート（FQ）を使用して測定され、物理的な（7項目）と精神（4項目）疲労の両方を評価します。
各アイテムは4ポイントのリッカートスケール（0 =なし、3 =重度）で評価され、合計スコアは0〜33の範囲で、スコアが高いほど疲労の重症度が大きくなります。
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28日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Kunchok Dorjee, MBBS, PhD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Guzman MG, Gubler DJ, Izquierdo A, Martinez E, Halstead SB. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 18;2:16055. doi: 10.1038/nrdp.2016.55.
- Bleasel MD, Peterson GM. Emetine Is Not Ipecac: Considerations for Its Use as Treatment for SARS-CoV2. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Nov 27;13(12):428. doi: 10.3390/ph13120428.
- Choy KT, Wong AY, Kaewpreedee P, Sia SF, Chen D, Hui KPY, Chu DKW, Chan MCW, Cheung PP, Huang X, Peiris M, Yen HL. Remdesivir, lopinavir, emetine, and homoharringtonine inhibit SARS-CoV-2 replication in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104786. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104786. Epub 2020 Apr 3.
- Ooi EE. Repurposing Ivermectin as an Anti-dengue Drug. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):e594-e595. doi: 10.1093/cid/ciaa1341. No abstract available.
- Bhat CS, Shetty R, Sundaram B, Ramanan AV. Immunomodulatory therapy in dengue: need for clinical trials and evidence base. Arch Dis Child. 2023 Jun;108(6):451-452. doi: 10.1136/archdischild-2022-324100. Epub 2022 Jun 9. No abstract available.
- Beesetti H, Khanna N, Swaminathan S. Investigational drugs in early development for treating dengue infection. Expert Opin Investig Drugs. 2016 Sep;25(9):1059-69. doi: 10.1080/13543784.2016.1201063. Epub 2016 Jun 24.
- Entner N, Grollman AP. Inhibition of protein synthesis: a mechanism of amebicide action of emetine and other structurally related compounds. J Protozool. 1973 Feb;20(1):160-3. doi: 10.1111/j.1550-7408.1973.tb06025.x. No abstract available.
- Grollman AP. Structural basis for inhibition of protein synthesis by emetine and cycloheximide based on an analogy between ipecac alkaloids and glutarimide antibiotics. Proc Natl Acad Sci U S A. 1966 Dec;56(6):1867-74. doi: 10.1073/pnas.56.6.1867. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00486563
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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