Emetina para surtos virais (também conhecida como iniciativa antiviral evoluir evoluir)

A dengue é uma infecção viral transmitida por mosquitos causada pelo vírus da dengue (DENV), que pertence à família Flaviviridae. É transmitido principalmente por Aedes aegypti e Aedes albopictus mosquitos. A dengue é reconhecida como uma das dez principais ameaças globais à saúde pública, afetando cerca de 390 milhões de pessoas anualmente, com aproximadamente 96 milhões de casos manifestando clinicamente. Globalmente, a dengue teve um aumento significativo na incidência, com um aumento de 30 vezes nos últimos 50 anos. Atualmente, não existe um agente antiviral comprovado para trabalhar contra ele. A dengue é endêmica no Nepal com surtos cíclicos. O país depende de tratamento de apoio. Isso geralmente inclui fluidos intravenosos e, em casos raros, esteróides e suporte de órgãos. Agentes antivirais eficazes podem reduzir significativamente a carga de dengue, impedindo a progressão da doença e reduzindo a transmissão.

Estudos in vitro e in vivo sugeriram forte atividade antiviral de emetina contra SARS-CoV-2, dengue, ebola, citomegalovírus e vários outros vírus. Low et al. demonstrou cuidadosamente que a emetina inibiu todos os quatro sorotipos de infecção por DENV nas linhas celulares, inibindo a síntese de RNA viral ou a via de tradução da proteína viral. No passado, a emetina, um alcalóide extraída das raízes de ipecacunha, tem sido amplamente utilizada no tratamento humano da disenteria amebica, abscesso de fígado amebico e vários vírus como herpes simplex, herpes zoster, influenza, hepatite e aflitos. Devido à cardiotoxicidade (disritmias cardíacas), a emetina foi substituída por metronidazol. A toxicidade foi inequivocamente associada à emetina em altas doses (60 mg/dia durante 10 dias para obter uma concentração inibitória mínima (CIM) de 25 micromol (µM) contra entamoeba histolytica; no entanto, os efeitos colaterais cardiovasculares foram mínimos ou sem que a emetina foi usada para várias indicações em baixas dose (<20 MG. Os investigadores mostraram recentemente que, ao diminuir a dose amebicida padrão por um fator de 10, a emetina pode inibir a replicação viral, evitando a toxicidade cardiovascular.

Os estudos de fase 1 e 2 foram realizados anteriormente. O ensaio clínico dos investigadores para avaliar a emetina contra o SARS-COV-2 é atualmente aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional Johns Hopkins (JHM) (IRB) (IRB00283778) e está em andamento no Nepal. Os investigadores matricularam alguns pacientes neste estudo e não encontraram nenhuma toxicidade. Dada a atividade antiviral de amplo espectro da emetina, os pesquisadores agora planejam avaliar a eficácia e a segurança da emetina no tratamento da febre sintomática da dengue em um ensaio clínico. Os investigadores levantam a hipótese de que a emetina será eficaz contra a dengue em doses baixas. Ao avaliar sua eficácia contra a dengue, esta pesquisa pode informar diretamente as estratégias de tratamento para pacientes em mais de 100 países, uma vez que cerca de 50% da população global está em risco de dengue. No passado, a emetina era uma organização mundial de saúde essencial (OMS)- e a droga aprovada pela FDA.