Émétine pour les épidémies virales (A.K.A. EVOLER Initiative antivirale)

La dengue est une infection virale transmise par les moustiques causée par le virus de la dengue (DENV), qui appartient à la famille des flaviviridae. Il est transmis principalement par les moustiques Aedes aegypti et Aedes albopictus. La dengue est reconnue comme l'une des dix principales menaces mondiales de santé publique, affectant environ 390 millions de personnes par an, avec environ 96 millions de cas se manifestant cliniquement. À l'échelle mondiale, la dengue a connu une augmentation significative de l'incidence, avec une augmentation de 30 fois au cours des 50 dernières années. Il n'y a actuellement aucun agent antiviral prouvé qu'il travaille contre elle. La dengue est endémique au Népal avec des épidémies cycliques. Le pays s'appuie sur un traitement de soutien. Cela comprend souvent des liquides intraveineux et, dans de rares cas, des stéroïdes et un soutien aux organes. Des agents antiviraux efficaces pourraient réduire considérablement la charge de la dengue en prévenant la progression de la maladie et en réduisant la transmission.

Des études in vitro et in vivo ont suggéré une forte activité antivirale de l'émétine contre le SRAS-COV-2, la dengue, l'ebola, le cytomégalovirus et plusieurs autres virus. Low et al. avait soigneusement démontré que l'émétine inhibait les quatre sérotypes de l'infection du DENV dans les lignées cellulaires en inhibant la synthèse de l'ARN viral ou la voie de traduction des protéines virales. Dans le passé, l'émétine, un alcaloïde extrait des racines d'ipéacuanha, a été largement utilisé dans le traitement humain de la dysenterie amibique, de l'abcès hépatique amibique et de plusieurs virus tels que l'herpès simplex, l'herpès zoster, la grippe, l'hépatite et les munins. En raison de la cardiotoxicité (dysrhythmies cardiaques), l'émétine a été remplacée par le métronidazole. La toxicité était associée sans équivoque à une émétine à forte dose (60 mg / jour pendant 10 jours pour atteindre une concentration inhibitrice minimale (CMI) de 25 micromols (µm) contre Entamoeba histolytica; cependant, les effets secondaires cardiovasculaires étaient minimaux ou pas lorsque l'émétine a été utilisée pour diverses indices à faible dose (<20 mg / jour). Les enquêteurs ont récemment montré qu'en abaissant la dose amibicide standard d'un facteur de 10, l'émétine peut inhiber la réplication virale tout en évitant la toxicité cardiovasculaire.

Des études de phase 1 et 2 ont déjà été menées. L'essai clinique des enquêteurs pour évaluer l'émétine contre le SARS-COV-2 est actuellement approuvé par le comité d'examen institutionnel de Johns Hopkins Medicine (JHM) (IRB) (IRB00283778) et est en cours au Népal. Les enquêteurs ont inscrit quelques patients dans cet essai et n'ont rencontré aucune toxicité. Compte tenu de l'activité antivirale à large spectre de l'émétine, les chercheurs prévoient désormais d'évaluer l'efficacité et la sécurité de l'Émétine dans le traitement de la dengue symptomatique dans un essai clinique. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'émétine sera efficace contre la dengue à faible doses. En évaluant son efficacité contre la dengue, cette recherche peut directement éclairer les stratégies de traitement pour les patients dans plus de 100 pays, car environ 50% de la population mondiale est à risque de dengue. Dans le passé, l'Émétine était une organisation de santé mondiale essentielle (OMS) et un médicament approuvé par la FDA.