EMETINE for virale utbrudd (A.K.A. Evolve Antiviral Initiative)
EMETIN for virale utbrudd: En fase 2/3 randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere effekten og sikkerheten til emetin for denguefeber (A.K.A. Evolve Antiviral Initiative)
Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til emetin administrert oralt for symptomatiske pasienter i alderen 18-65 år infisert med dengue-viruset. De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:
- Reduserer emetin 28-dagers dødelighet eller progresjon til alvorlig dengue (alvorlig plasma-lekkasje, alvorlig blødning eller alvorlig organinvolvering)?
- Hva er sikkerhetsresultatene til emetin, inkludert alvorlige bivirkninger og toksisiteter?
Deltakerne vil bli bedt om:
- Ta enten 6 mg emetin, 12 mg emetin eller en placebo -pille i 7 påfølgende dager som en del av behandlingsregimet.
- Ha blodprøver tatt i minst 5 dager for å overvåke viral belastning, inflammatoriske markører og sikkerhetsparametere.
- Bli overvåket av helsepersonell for daglige vitale tegn og symptomer for kliniske vurderinger i 28 dager.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dengue Fever er en myggbåren virusinfeksjon forårsaket av dengue-viruset (DENV), som tilhører FLAVIVIRIDAE-familien. Det overføres først og fremst av Aedes Aegypti og Aedes albopictus mygg. Dengue er anerkjent som en av de ti beste truslerne i folkehelsen, og berører anslagsvis 390 millioner mennesker årlig, med omtrent 96 millioner tilfeller som manifesterer seg klinisk. Globalt har dengue sett en betydelig økning i forekomsten, med en 30 ganger økning de siste 50 årene. Det er foreløpig ikke noe antiviralt middel som vist seg å jobbe mot det. Dengue -feber er endemisk i Nepal med sykliske utbrudd. Landet er avhengig av støttende behandling. Dette inkluderer ofte intravenøse væsker og i sjeldne tilfeller steroider og orgelstøtte. Effektive antivirale midler kan redusere belastningen av dengue betydelig ved å forhindre sykdomsprogresjon og redusere overføring.
In vitro og in vivo-studier har antydet sterk antiviral aktivitet av emetin mot SARS-COV-2, dengue, ebola, cytomegalovirus og flere andre virus. Low et al. hadde nøye demonstrert at emetin hemmet alle fire serotyper av DENV -infeksjon i cellelinjer ved å hemme den virale RNA -syntesen eller den virale proteinoversettelsesveien. Tidligere har emetin, en alkaloid trukket ut fra ipecacuanha -røtter, blitt mye brukt i menneskelig behandling av amoebisk dysenteri, amoebisk lever abscess og flere virus som herpes simplex, herpes zoster, influensa, hepatitt og mumper. På grunn av kardiotoksisitet (hjertedysrytmier) ble emetin erstattet av metronidazol. Toksisiteten var utvetydig assosiert med høydose-emetin (60 mg/dag i 10 dager for å oppnå en minimum hemmende konsentrasjon (MIC) på 25 mikromol (um) mot Entamoeba histolytica; imidlertid ble kardiovaskulære bivirkninger minimale eller ingen når emetin ble brukt for forskjellige indikasjoner lavt dose. Etterforskerne har nylig vist at ved å senke standard amoebicidal dose med en faktor på 10, kan emetin hemme viral replikasjon mens de unngår kardiovaskulær toksisitet.
Fase 1 og 2 studier er tidligere utført. Etterforskerenes kliniske studie for å evaluere emetin mot SARS-COV-2 er for tiden godkjent av Johns Hopkins Medicine (JHM) Institutional Review Board (IRB) (IRB00283778) og pågår i Nepal. Etterforskerne har registrert noen få pasienter i denne studien og har ikke møtt noen toksisitet. Gitt den bredspektrede antivirale aktiviteten til emetin, planlegger etterforskerne nå å evaluere emetins effekt og sikkerhet i behandlingen av symptomatisk denguefeber i en klinisk studie. Etterforskerne antar at emetin vil være effektiv mot dengue i lave doser. Ved å evaluere dens effektivitet mot dengue, kan denne forskningen direkte informere behandlingsstrategier for pasienter i over 100 land, siden omtrent 50% av den globale befolkningen er i fare for denguefeber. Tidligere var Emetine en essensiell Verdens helseorganisasjon (WHO)- og FDA-godkjent medikament.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- Telefonnummer: 4105027135
- E-post: kdorjee1@jhmi.edu
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Har ikke rekruttert ennå
- Johns Hopkins University, Division of Infectious Disease
-
Ta kontakt med:
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- Telefonnummer: 410-502-7135
- E-post: kdorjee1@jhmi.edu
-
Hovedetterforsker:
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
-
-
-
-
Chitwan
-
Bharatpur-10, Chitwan, Nepal
- Rekruttering
- Bharatpur Hospital
-
Ta kontakt med:
- Kalyan Sapkota, MD
- Telefonnummer: +977-9851143296
- E-post: kalyansapkota@gmail.com
-
Underetterforsker:
- Kalyan Sapkota, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18 til 65 år
- Innlagt på sykehuset
- Laboratoriebekreftet infeksjon med dengue-virus i løpet av de siste 5 dagene og helst i løpet av de siste 3 dagene. Testing for dengue-virus ved bruk av positiv ikke-strukturell protein 1 (NS1) stripeanalyse eller revers-transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)
- Å ha to eller flere kliniske symptomer (feber, hodepine, smerter i retro-orbital, myalgi, leddgikt, utslett, hemoragiske manifestasjoner, eller leukopeni, gastrointestinale symptomer) med begynnelsen av feber innen 72 timer etter presentasjon, og
- I stand til å gi frivillig informert samtykke og overholde alle studieprosedyrer og besøk.
Eksklusjonskriterier:
- Alder ≥65 år
- Gravid eller amming
- Nåværende eller nylig bruk av studiemedisinen
- Kjent allergi for å studere medikament
- Nåværende eller planlagt deltakelse i en annen farmakologisk intervensjonell studie i løpet av de neste ti dagene
- Deltakere med kjent tidligere historie med dengue -infeksjon
- Deltakere på aspirin, antikoagulantia eller med andre forhold som kan øke risikoen for blødning
- Deltakere på immunsuppressive midler, inkludert langvarige steroider
- Alvorlig dengue som definert av WHO 2009 revidert saksklassifisering.
- Personer med langvarig immunsuppressive midler som cellegift mot kreft eller strålebehandling i løpet av de siste 6 månedene, eller de som har systemisk kortikosteroidbehandling
- Historie om tidligere vaksinasjon mot denguefeber i løpet av ett år.
- Pasienter som nylig har brukt ayurvediske eller urtemedisiner for dengue eller andre forhold de siste 7 dagene (f.eks. Papaya -bladekstrakt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Emetin 6 mg
Deltakerne tar 6 mg emetinpille i 10 dager på rad
|
For å administrere emetinhydroklorid 6 mg oralt i 10 dager på rad for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til emetin for symptomatiske dengue -pasienter.
|
|
Aktiv komparator: EMETIN 12 mg
Deltakerne tar 12 mg emetinpille i 10 dager på rad
|
For å administrere emetinhydroklorid 12 mg oralt i 10 dager på rad for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til emetin for symptomatiske dengue -pasienter.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakeren tar placebo i 10 dager på rad
|
Deltakeren tar placebo i 10 dager på rad.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluere effektiviteten av emetin hos dengue-pasienter vurdert ved 28-dagers dødelighet eller progresjon
Tidsramme: 28 dager
|
28-dagers dødelighet eller progresjon til alvorlig dengue, definert som alvorlig plasmasekkasje, alvorlig blødning eller alvorlig organinvolvering (død og alvorlig dengue vil bli vurdert som et sammensatt resultat)
|
28 dager
|
|
Sikkerhet for emetin vurdert etter antall bivirkninger
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Registrer alvorlige bivirkninger og toksisiteter fra organ-systemet
|
Opptil 28 dager
|
|
Sikkerhet for emetin vurdert etter frekvens av seponering av medikamenter
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Evaluere sikkerheten til emetin vurdert etter frekvens av seponering av medikamenter
|
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjenoppretting (≥ 3 dager uten symptomer)
Tidsramme: Opptil 14 dager
|
Vedvarende oppløsning av alle dengue -symptomer i ≥ 3 påfølgende dager (der den første av disse dagene regnes som utvinningsdatoen)
|
Opptil 14 dager
|
|
Tid til virologisk clearance av dengue virus ved kvalitativ RT-PCR
Tidsramme: Pre-dose (dag 0), dag 3 og dag 5
|
På tide å teste negativitet som er langsgående målt ved kvalitativ sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
|
Pre-dose (dag 0), dag 3 og dag 5
|
|
Kvantitativ viral belastningsvurdering ved RT-PCR-syklus terskel (CT) verdier
Tidsramme: Dagene 0,3, 5
|
Målinger av de gjennomsnittlige RT-PCR-syklusgrensen (CT) -verdiene for dengue-virus RNA ved spesifiserte tidspunkter etter randomisering.
|
Dagene 0,3, 5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt ved hematokrit
Tidsramme: Dagene 0 til 5
|
Mål hematokrit i prosent (%) for pasienter
|
Dagene 0 til 5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt ved telling av hvitt blod
Tidsramme: Dag 0-5
|
Mål hvitt blodtelling (WBC) for pasienter målt per mikroliter (MCL)
|
Dag 0-5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt ved retikulocyttantall
Tidsramme: Dag 0-5
|
Mål retikulocyttantall som prosent (%) for pasienter
|
Dag 0-5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt med blodplatetall
Tidsramme: Dag 0-5
|
Mål blodplatetall for pasienter målt per mikroliter (MCL)
|
Dag 0-5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt ved alaninaminotransferase
Tidsramme: Dag 0-5
|
Mål alaninaminotransferase (ALT) for pasienter i enheter per liter (U/L)
|
Dag 0-5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt ved serum bilirubin
Tidsramme: Dag 0-5
|
Mål serum bilirubin for pasienter i milligram per desiliter (mg/dL)
|
Dag 0-5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt med serumalbumin
Tidsramme: Dag 0-5
|
Mål serumalbumin for pasienter i gram per desiliter (g/dL)
|
Dag 0-5
|
|
Endringer i inflammatorisk markør målt ved C-reaktivt protein
Tidsramme: Dag 0-5
|
Mål C-reaktivt protein (CRP) for pasienter i milligram per liter (mg/l)
|
Dag 0-5
|
|
Etter infeksjonsutmattelse målt ved Fatigue Questionnaire
Tidsramme: På dag 28
|
Tretthet vil bli målt ved bruk av det validerte 11-artikelsutdanningsspørreskjemaet (FQ), som vurderer både fysiske (7 elementer) og mentale (4 elementer) utmattelse.
Hvert element er vurdert på en 4-punkts Likert-skala (0 = ingen, 3 = alvorlig), med totale score fra 0 til 33, der høyere score indikerer større utmattelses alvorlighetsgrad.
|
På dag 28
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD, Johns Hopkins University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Guzman MG, Gubler DJ, Izquierdo A, Martinez E, Halstead SB. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 18;2:16055. doi: 10.1038/nrdp.2016.55.
- Bleasel MD, Peterson GM. Emetine Is Not Ipecac: Considerations for Its Use as Treatment for SARS-CoV2. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Nov 27;13(12):428. doi: 10.3390/ph13120428.
- Choy KT, Wong AY, Kaewpreedee P, Sia SF, Chen D, Hui KPY, Chu DKW, Chan MCW, Cheung PP, Huang X, Peiris M, Yen HL. Remdesivir, lopinavir, emetine, and homoharringtonine inhibit SARS-CoV-2 replication in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104786. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104786. Epub 2020 Apr 3.
- Ooi EE. Repurposing Ivermectin as an Anti-dengue Drug. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):e594-e595. doi: 10.1093/cid/ciaa1341. No abstract available.
- Bhat CS, Shetty R, Sundaram B, Ramanan AV. Immunomodulatory therapy in dengue: need for clinical trials and evidence base. Arch Dis Child. 2023 Jun;108(6):451-452. doi: 10.1136/archdischild-2022-324100. Epub 2022 Jun 9. No abstract available.
- Beesetti H, Khanna N, Swaminathan S. Investigational drugs in early development for treating dengue infection. Expert Opin Investig Drugs. 2016 Sep;25(9):1059-69. doi: 10.1080/13543784.2016.1201063. Epub 2016 Jun 24.
- Entner N, Grollman AP. Inhibition of protein synthesis: a mechanism of amebicide action of emetine and other structurally related compounds. J Protozool. 1973 Feb;20(1):160-3. doi: 10.1111/j.1550-7408.1973.tb06025.x. No abstract available.
- Grollman AP. Structural basis for inhibition of protein synthesis by emetine and cycloheximide based on an analogy between ipecac alkaloids and glutarimide antibiotics. Proc Natl Acad Sci U S A. 1966 Dec;56(6):1867-74. doi: 10.1073/pnas.56.6.1867. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vektorbårne sykdommer
- Myggbårne sykdommer
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Arbovirus infeksjoner
- Flavivirus infeksjoner
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hemoragisk feber, viral
- Dengue
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Alkaloider
- Isokinoliner
- Emetin
Andre studie-ID-numre
- IRB00486563
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .