Emetiini viruksen puhkeamista varten (a.k.a. kehitys viruksenvastainen aloite)
Viruksen puhkeamisten emeetini: Vaiheen 2/3 satunnaistettu, kaksoissokkoinen, lumelääkekontrolloima tutkimus denguekuumeen eMetiinin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi (A.K.A. Evolve Vircal Initiative)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida oraalisesti annetun eMetiinin tehokkuutta ja turvallisuutta oireellisille potilaille, jotka ovat 18–65-vuotiaita dengue-viruksella. Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Vähentääkö emetiini 28 päivän kuolleisuutta tai etenemistä vaikeaan dengue-dengueon (vaikea plasmavuoto, vaikea verenvuoto tai vakava elinten osallistuminen)?
- Mitkä ovat emeetinin turvallisuustulokset, mukaan lukien vakavat haittavaikutukset ja toksisuudet?
Osallistujia pyydetään:
- Ota joko 6 mg: n emeettiini, 12 mg: n emeettiini tai lumelääkepilleri 7 peräkkäisen päivän ajan osana hoito -ohjelmaa.
- Viruskuorman, tulehduksellisten markkerien ja turvaparametrien seuraamiseksi on otettu verinäytteitä vähintään viiden päivän ajan.
- Terveydenhuollon henkilöstön seuranta päivittäisten elintärkeiden oireiden ja oireiden seuraamiseksi 28 päivän ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dengue-kuume on dengue-viruksen (DENV) aiheuttama hyttysen välittämä virusinfektio, joka kuuluu Flaviviridae-perheeseen. Sen välittävät pääasiassa Aedes Aegypti ja Aedes albopictus -hyttyset. Dengue tunnustetaan yhdeksi kymmenestä maailmanlaajuisesta kansanterveysuhasta, mikä vaikuttaa arviolta 390 miljoonaan ihmiseen vuodessa, ja noin 96 miljoonaa tapausta ilmenee kliinisesti. Dengue on maailmanlaajuisesti lisääntynyt huomattavasti, kun viimeisen 50 vuoden aikana nousu 30-kertaisesti. Tällä hetkellä ei ole viruslääketieteellistä edustajaa, joka on todistettu toimivan sitä vastaan. Dengue -kuume on endeeminen Nepalissa syklisillä puhkeamisilla. Maa luottaa tukevaan hoitoon. Tähän sisältyy usein laskimonsisäisiä nesteitä ja harvoissa tapauksissa steroideja ja elinten tukea. Tehokkaat viruslääkkeet voisivat vähentää merkittävästi dengue -taakkaa estämällä sairauden etenemistä ja vähentämällä leviämistä.
In vitro- ja in vivo -tutkimukset ovat ehdottaneet emetiinin voimakasta viruksenvastaista aktiivisuutta SARS-COV-2: ta, dengueta, ebolaa, sytomegalovirusta ja useita muita viruksia vastaan. Low et ai. oli osoittanut huolellisesti, että emetiini esti kaikki DENV -infektion neljää serotyyppiä solulinjoissa estämällä virus -RNA -synteesiä tai virusproteiinin translaatioreittiä. Ipecacuanha -juurista uutettua alkaloidia on aikaisemmin käytetty laajasti amoebisen dysenterian, amoebisen maksan paiseen ja useiden virusten, kuten herpes simplex, herpes -zoster, influenssa, hepatiitti ja stimiprot, ihmisen hoidossa. Kardiotoksisuuden (sydämen rytmihäiriöiden) takia emeetini korvattiin metronidatsolilla. Myrkyllisyys liittyi yksiselitteisesti suuriannoksiseen emtiiniin (60 mg/päivä 10 päivän ajan 25 mikromolin (µm) vähimmäis estämispitoisuuden (MIC) saavuttamiseksi entamoeba-histolytica; sydän- ja verisuonien sivuvaikutukset olivat kuitenkin vähäisiä tai ei mitään, kun emetiiniä käytettiin erilaisiin indikaatioihin pienessä annoksessa (<20 MG/päivä). Tutkijat ovat äskettäin osoittaneet, että vähentämällä tavanomaista amoebisidisen annosta kertoimella 10, emeetini voi estää viruksen replikaatiota välttäen sydän- ja verisuonitautoa.
Vaiheen 1 ja 2 tutkimusta on aiemmin suoritettu. Tutkijoiden kliinisen tutkimuksen SARS-COV-2: ta vastaan arvioitaessa Johns Hopkins Medicine (JHM) Institutional Review Board (IRB) (IRB00283778) ja on käynnissä Nepalissa. Tutkijat ovat ilmoittautuneet muutamaan potilaaseen tähän tutkimukseen, eikä heillä ole ollut myrkyllisyyttä. Kun otetaan huomioon emeettiinin laajapektriset viruksenvastaiset aktiivisuudet, tutkijat aikovat nyt arvioida emeetinin tehokkuutta ja turvallisuutta oireenmukaisen denguekuumeiden hoidossa kliinisessä tutkimuksessa. Tutkijat olettavat, että emeetini on tehokas dengueta vastaan pieninä annoksina. Arvioimalla sen tehokkuutta dengueta vastaan, tämä tutkimus voi suoraan antaa tietoa potilaille potilaille yli 100 maassa, koska noin 50 prosentilla globaalista väestöstä on denguekuumeen riski. Aikaisemmin Emetiini oli välttämätön maailman terveysjärjestö (WHO)- ja FDA: n hyväksymä lääke.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- Puhelinnumero: 4105027135
- Sähköposti: kdorjee1@jhmi.edu
Opiskelupaikat
-
-
Chitwan
-
Bharatpur-10, Chitwan, Nepal
- Rekrytointi
- Bharatpur Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kalyan Sapkota, MD
- Puhelinnumero: +977-9851143296
- Sähköposti: kalyansapkota@gmail.com
-
Alatutkija:
- Kalyan Sapkota, MD
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Ei vielä rekrytointia
- Johns Hopkins University, Division of Infectious Disease
-
Ottaa yhteyttä:
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- Puhelinnumero: 410-502-7135
- Sähköposti: kdorjee1@jhmi.edu
-
Päätutkija:
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–65 vuotta
- Pääsy sairaalaan
- Laboratoriovahvistettu tartunta dengue-viruksella viimeisen 5 päivän aikana ja mieluiten viimeisen 3 päivän aikana. Dengue-viruksen testaaminen käyttämällä positiivista ei-rakenteellista proteiini 1 (NS1) -nauhamääritystä tai käänteisen transkriptaasin polymeraasiketjureaktiota (RT-PCR)
- Kaksi tai useampaa kliinistä oireita (kuume, päänsärky, retro-orbitaalikipu, myalgia, arthralgia, ihottuma, verenvuoto-ilmenemismuodot tai leukopenia, maha-suolikanavan oireet) kuumeen alkamisella 72 tunnin esittely-
- Pystyy tarjoamaan vapaaehtoista tietoista suostumusta ja noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä ja vierailuja.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä ≥65 vuotta
- Raskaana tai imetys
- Tutkimuslääkkeen nykyinen tai viimeaikainen käyttö
- Tunnettu allergia lääketieteen opiskeluun
- Nykyinen tai suunniteltu osallistuminen toiseen farmakologiseen interventiokokeeseen seuraavien 10 päivän aikana
- Osallistujat, joilla on tunnettu dengue -infektion historia
- Osallistujat aspiriiniin, antikoagulantteihin tai muihin olosuhteisiin, jotka saattavat lisätä verenvuotoriskiä
- Osallistujat immunosuppressiivisiin aineisiin, mukaan lukien pitkäaikaiset steroidit
- Vakava dengue, kuten WHO: n vuoden 2009 tarkistettu tapausluokitus on määritelty.
- Henkilöt, joilla on pitkäaikaisia immunosuppressiivisia aineita, kuten syövän vastainen kemoterapia tai sädehoito viimeisen 6 kuukauden aikana, tai systeemisen kortikosteroidihoidon henkilöt
- Aikaisemman rokotuksen historia denguekuumeesta yhden vuoden kuluessa.
- Potilaat, jotka ovat äskettäin käyttäneet ayurvedisia tai kasviperäisiä lääkkeitä dengue- tai muihin tiloihin viimeisen 7 päivän aikana (esim. Papayan lehtiuutte)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: EMetiini 6 mg
Osallistujat ottavat 6 mg: n emeetinipillereitä 10 peräkkäisenä päivänä
|
Emetiinihydrokloridin antamiseksi 6 mg suun kautta 10 peräkkäistä päivää emeetinin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi oireellisille dengue -potilaille.
|
|
Active Comparator: Emeetini 12 mg
Osallistujat ottavat 12 mg: n emeetinipillereitä 10 peräkkäisenä päivänä
|
Emetiini -hydrokloridin ansiosta 12 mg suun kautta 10 peräkkäistä päivää emetiinin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi oireellisille dengue -potilaille.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistuja ottaa lumelääke 10 peräkkäistä päivää
|
Osallistuja ottaa lumelääke 10 peräkkäistä päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi emeetinin tehokkuus dengue-potilailla, jotka arvioidaan 28 päivän kuolleisuudella tai etenemisellä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivän kuolleisuus tai eteneminen vaikeaksi dengueksi, joka on määritelty vakavaksi plasmavuotoksi, vaikeaksi verenvuotoksi tai vakavaksi elinten osallistumiseksi (kuolema ja vaikea dengue arvioidaan yhdistelmätuloksena)
|
28 päivää
|
|
Emetiinin turvallisuus arvioidaan haittavaikutusten lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Tallenna vakavia haittavaikutuksia ja toksisuuksia elinjärjestelmällä
|
Enintään 28 päivää
|
|
Emetiinin turvallisuus, joka on arvioitu lääkkeen lopettamisen nopeudella
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
Arvioi lääkkeen lopettamisen määrän arvioidun emeetinin turvallisuus
|
Enintään 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toipuminen (≥ 3 päivää ilman oireita)
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää
|
Kaikkien dengue -oireiden jatkuvaa ratkaisua ≥ 3 peräkkäisenä päivänä (jolloin ensimmäistä näistä päivistä pidetään palautumispäivänä)
|
Jopa 14 päivää
|
|
Aika dengue-viruksen virologiseen puhdistumiseen laadullisella RT-PCR: llä
Aikaikkuna: Ennakko (päivä 0), päivä 3 ja 5. päivä
|
Aika testata negatiivisuutta, joka mitataan pitkittäisesti laadullisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR).
|
Ennakko (päivä 0), päivä 3 ja 5. päivä
|
|
Kvantitatiivinen viruskuorman arviointi RT-PCR-syklin kynnysarvolla (CT)
Aikaikkuna: Päivät 0,3, 5
|
Dengue-viruksen RNA: n keskimääräisten RT-PCR-syklin kynnysarvojen (CT) mitat määritettyjen ajankohtien jälkeen satunnaistamisen jälkeen.
|
Päivät 0,3, 5
|
|
Hematokriitin mitattujen tulehduksellisten markkerien muutokset
Aikaikkuna: Päivät 0–5
|
Mittaa hematokriitin prosentuaalisesti (%) potilailla
|
Päivät 0–5
|
|
Valkoveren määrän mitattujen tulehduksellisten markkerien muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0-5
|
Mittaa valkoisen veren määrän (WBC) mitattujen potilaiden (MCL) mitattujen potilaille (MCL)
|
Päivä 0-5
|
|
Retikulosyyttimäärällä mitatut tulehduksellisessa merkinnässä muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0-5
|
Mittaa retikulosyyttiprosentti (%) potilaille
|
Päivä 0-5
|
|
Verihiutaleiden määrän mitattujen tulehduksellisten markkerien muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0-5
|
Mittaa verihiutaleiden lukumäärä mitattujen mikrolitraa kohti (MCL)
|
Päivä 0-5
|
|
Tulehduksellisessa merkinnässä olevat muutokset mitattuna alaniini -aminotransferaasilla
Aikaikkuna: Päivä 0-5
|
Mittaa alaniini -aminotransferaasi (ALT) potilaille yksiköinä litrassa (U/L)
|
Päivä 0-5
|
|
Serumin bilirubiinilla mitattujen tulehduksellisten markkerien muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0-5
|
Mittaa seerumin bilirubiini potilaille milligrammina desiliteriä kohti (Mg/dL)
|
Päivä 0-5
|
|
Serumialbumiinilla mitattujen tulehduksellisten markkerien muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0-5
|
Mittaa seerumin albumiinia potilaille grammilla desilitraa kohti (G/DL)
|
Päivä 0-5
|
|
C-reaktiivisella proteiinilla mitattujen tulehduksellisten markkerien muutokset
Aikaikkuna: Päivä 0-5
|
Mittaa C-reaktiivinen proteiini (CRP) potilaille milligrammoissa litrassa (mg/l)
|
Päivä 0-5
|
|
Infektion jälkeinen väsymys mitattuna väsymyskyselyllä
Aikaikkuna: Päivänä 28
|
Väsymys mitataan käyttämällä validoitua 11-kappaleen väsymyskyselyä (FQ), joka arvioi sekä fyysisiä (7 kohdetta) että henkistä (4 kohdetta) väsymystä.
Jokainen esine on luokiteltu 4-pisteisellä Likert-asteikolla (0 = ei mitään, 3 = vakava), kokonaispistemäärä on välillä 0-33, missä korkeammat pisteet osoittavat suuremman väsymyksen vakavuuden.
|
Päivänä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD, Johns Hopkins University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Guzman MG, Gubler DJ, Izquierdo A, Martinez E, Halstead SB. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 18;2:16055. doi: 10.1038/nrdp.2016.55.
- Bleasel MD, Peterson GM. Emetine Is Not Ipecac: Considerations for Its Use as Treatment for SARS-CoV2. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Nov 27;13(12):428. doi: 10.3390/ph13120428.
- Choy KT, Wong AY, Kaewpreedee P, Sia SF, Chen D, Hui KPY, Chu DKW, Chan MCW, Cheung PP, Huang X, Peiris M, Yen HL. Remdesivir, lopinavir, emetine, and homoharringtonine inhibit SARS-CoV-2 replication in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104786. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104786. Epub 2020 Apr 3.
- Ooi EE. Repurposing Ivermectin as an Anti-dengue Drug. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):e594-e595. doi: 10.1093/cid/ciaa1341. No abstract available.
- Bhat CS, Shetty R, Sundaram B, Ramanan AV. Immunomodulatory therapy in dengue: need for clinical trials and evidence base. Arch Dis Child. 2023 Jun;108(6):451-452. doi: 10.1136/archdischild-2022-324100. Epub 2022 Jun 9. No abstract available.
- Beesetti H, Khanna N, Swaminathan S. Investigational drugs in early development for treating dengue infection. Expert Opin Investig Drugs. 2016 Sep;25(9):1059-69. doi: 10.1080/13543784.2016.1201063. Epub 2016 Jun 24.
- Entner N, Grollman AP. Inhibition of protein synthesis: a mechanism of amebicide action of emetine and other structurally related compounds. J Protozool. 1973 Feb;20(1):160-3. doi: 10.1111/j.1550-7408.1973.tb06025.x. No abstract available.
- Grollman AP. Structural basis for inhibition of protein synthesis by emetine and cycloheximide based on an analogy between ipecac alkaloids and glutarimide antibiotics. Proc Natl Acad Sci U S A. 1966 Dec;56(6):1867-74. doi: 10.1073/pnas.56.6.1867. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Hyttysten levittämät taudit
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Arbovirus-infektiot
- Flavivirus-infektiot
- Flaviviridae-infektiot
- Hemorragiset kuumet, virusperäiset
- Denguekuume
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Alkaloidit
- Isokinoliinit
- Emeetini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00486563
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .