Emetin für virale Ausbrüche (a.k.a. entwickeln antivirale Initiative)

Dengue-Fieber ist eine durch das Dengue-Virus (DENV) verursachte Virusinfektion, die zur Familie Flaviviridae gehört. Es wird hauptsächlich von Aedes Aegypti und Aedes albopictus -Mücken übertragen. Dengue gilt als eine der zehn wichtigsten Bedrohungen für öffentliche Gesundheit und betrifft pro Jahr schätzungsweise 390 Millionen Menschen, wobei sich rund 96 Millionen Fälle klinisch manifestieren. Weltweit hat Dengue in den letzten 50 Jahren einen signifikanten Anstieg der Inzidenz mit einem 30-fachen Anstieg verzeichnet. Derzeit gibt es kein antivirales Agent, der sich dagegen nachweist. Dengue -Fieber ist in Nepal mit zyklischen Ausbrüchen endemisch. Das Land stützt sich auf eine unterstützende Behandlung. Dies umfasst häufig intravenöse Flüssigkeiten und in seltenen Fällen Steroide und Organunterstützung. Wirksame antivirale Wirkstoffe könnten die Dengue -Belastung erheblich verringern, indem sie das Fortschreiten der Erkrankung verhindern und die Übertragung verringern.

In vitro- und in vivo-Studien haben eine starke antivirale Aktivität von Emetin gegen SARS-CoV-2, Dengue, Ebola, Cytomegalovirus und mehrere andere Viren vorgeschlagen. Low et al. hatte sorgfältig gezeigt, dass Emetin alle vier Serotypen der DENV -Infektion in Zelllinien durch Hemmung der viralen RNA -Synthese oder des Virusprotein -Translationswegs inhibierte. In der Vergangenheit wurde Emetin, ein aus Ipecacuanha -Wurzeln extrahierter Alkaloid, bei der menschlichen Behandlung von Amöben -Ruhr, Amöbenleberabszess und mehreren Viren wie Herpes simplex, Herpes Zoster, Influenza, Hepatitis und Mumps häufig eingesetzt. Aufgrund der Kardiotoxizität (Herzdysrhythmien) wurde Emetin durch Metronidazol ersetzt. Die Toxizität war eindeutig mit einem hochdosierten Emetin (60 mg/Tag für 10 Tage, um eine minimale Hemmkonzentration (MIC) von 25 Mikromol (µM) gegen Entamoeba histolytica zu erreichen. Die kardiovaskuläre Nebenwirkung war jedoch minimal oder keiner, wenn Emetin für verschiedene Indikationen bei geringer Dosierung (<20 mg/Tag) verwendet wurde (<20 mg/Tag). Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass Emetin durch die Senkung der standardmäßigen Amöben -Dosis um den Faktor 10 die virale Replikation hemmen und gleichzeitig die kardiovaskuläre Toxizität vermeiden kann.

Zuvor wurden Studien in Phase 1 und 2 durchgeführt. Die klinische Studie der Ermittler zur Bewertung von Emetin gegen SARS-CoV-2 ist derzeit von Johns Hopkins Medicine (JHM) Institutional Review Board (IRB) (IRB00283778) zugelassen und ist in Nepal noch nicht abgeschlossen. Die Forscher haben einige Patienten in diese Studie eingeschrieben und keine Toxizität aufgetreten. Angesichts der antiviralen Aktivität von Emetin aus breitem Spektrum planen die Forscher nun, die Wirksamkeit und Sicherheit von Emetin bei der Behandlung von symptomatischem Dengue-Fieber in einer klinischen Studie zu bewerten. Die Ermittler nehmen an, dass Emetin bei niedrigen Dosen gegen Dengue wirksam sein wird. Durch die Bewertung seiner Wirksamkeit gegen Dengue kann diese Forschung die Behandlungsstrategien für Patienten in über 100 Ländern direkt informieren, da etwa 50% der Weltbevölkerung das Risiko eines Dengue -Fiebers ausgesetzt sind. In der Vergangenheit war Emetine eine wesentliche Weltgesundheitsorganisation (WHO)- und eine von der FDA zugelassene Droge.