Emetine til virale udbrud (f.eks. Udvikle antiviralt initiativ)

Dengue-feber er en mygbåret virusinfektion forårsaget af dengue-virus (DENV), der hører til Flaviviridae-familien. Det overføres primært af Aedes aegypti og Aedes albopictus myg. Dengue anerkendes som en af ​​de top ti globale folkesundhedstrusler, der påvirker anslået 390 millioner mennesker årligt, med ca. 96 millioner sager, der manifesterer sig klinisk. Globalt har Dengue set en betydelig stigning i forekomsten med en 30 gange stigning i de sidste 50 år. Der er i øjeblikket ingen antiviralt middel, der er bevist at arbejde imod det. Dengue -feber er endemisk i Nepal med cykliske udbrud. Landet er afhængig af støttende behandling. Dette inkluderer ofte intravenøse væsker og i sjældne tilfælde steroider og organstøtte. Effektive antivirale midler kunne reducere dengue byrden markant ved at forhindre sygdomsprogression og reducere transmission.

In vitro- og in vivo-undersøgelser har antydet stærk antiviral aktivitet af emetine mod SARS-COV-2, dengue, ebola, cytomegalovirus og flere andre vira. Low et al. havde omhyggeligt demonstreret, at emetine inhiberede alle fire serotyper af DENV -infektion i cellelinjer ved at hæmme den virale RNA -syntese eller den virale protein -translationsvej. Tidligere er Emetine, en alkaloid ekstraheret fra Ipecacuanha -rødder, blevet vidt brugt i den menneskelige behandling af amoebisk dysenteri, amoebisk leverabscess og adskillige vira, såsom herpes simplex, herpes zoster, influenza, hepatitis og fåresammer. På grund af kardiotoksicitet (hjerte -dysrytmier) blev emetin erstattet af metronidazol. Toksiciteten var utvetydigt forbundet med højdosis emetin (60 mg/dag i 10 dage for at opnå et minimum inhiberende koncentration (MIC) på 25 mikromol (um) mod entamoeba histolytica; imidlertid blev den kardiovaskulære bivirkninger minimale eller ingen, når emetine blev anvendt til forskellige indikationer i lav dosis (<20 mg/dag). Undersøgere har for nylig vist, at Emetine ved at sænke standard amoebiciddosis med en faktor på 10 kan hæmme viral replikation og samtidig undgå kardiovaskulær toksicitet.

Fase 1 og 2 undersøgelser er tidligere blevet udført. Undersøgerenes kliniske forsøg til evaluering af Emetine mod SARS-CoV-2 er i øjeblikket godkendt af Johns Hopkins Medicine (JHM) Institutional Review Board (IRB) (IRB00283778) og pågår i Nepal. Efterforskerne har tilmeldt sig et par patienter i denne undersøgelse og har ikke stødt på nogen toksicitet. I betragtning af den bredspektrede antivirale aktivitet af emetine planlægger efterforskerne nu at evaluere Emetines effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​symptomatisk denguefeber i et klinisk forsøg. Undersøgere antager, at Emetine vil være effektiv mod dengue ved lave doser. Ved at evaluere dens effektivitet mod dengue kan denne forskning direkte informere behandlingsstrategier for patienter i over 100 lande, da ca. 50% af den globale befolkning risikerer denguefeber. Tidligere var Emetine en vigtig verdenssundhedsorganisation (WHO)- og FDA-godkendt stof.