바이러스 성 발병에 대한 에메 틴 (일명 진화 항 바이러스 이니셔티브)
바이러스 성 발병에 대한 에메 틴 : 뎅기열에 대한 에메 틴의 효능과 안전성을 평가하기 위해 2/3 상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험 (일명 항 바이러스 이니셔티브 Evolve)
이 연구의 목표는 뎅기 바이러스에 감염된 18-65 세의 증상 환자에 대해 경구 투여 된 에메 틴의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다. 대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- Emetine은 28 일 사망률 또는 심한 뎅기열로의 진행을 감소시킵니다 (심각한 혈장 누출, 심한 출혈 또는 심한 장기 관여)?
- 심각한 부작용 및 독성을 포함하여 Emetine의 안전 결과는 무엇입니까?
참가자는 다음을 요청받습니다.
- 치료 요법의 일환으로 6mg 에메 틴, 12mg 에메 틴 또는 위약 알약을 7 일 연속으로 복용하십시오.
- 바이러스 부하, 염증 마커 및 안전 매개 변수를 모니터링하기 위해 5 일 이상 혈액 샘플을 섭취하십시오.
- 28 일 동안 임상 평가를위한 일일 활력 징후 및 증상에 대해 의료진이 모니터링해야합니다.
연구 개요
상세 설명
Dengue Fever는 Flaviviridae 제품군에 속하는 Dengue 바이러스 (DENV)로 인한 모기 매개 바이러스 감염입니다. 그것은 주로 Aedes Aegypti와 Aedes albopictus 모기에 의해 전염됩니다. Dengue는 전 세계 10 대 공중 보건 위협 중 하나로 인식되어 매년 약 3 억 9 천만 명의 사람들에게 약 9,600 만 건이 임상 적으로 나타납니다. 전 세계적으로 Dengue는 지난 50 년 동안 30 배 증가와 함께 발생률이 크게 증가했습니다. 현재 항 바이러스제 제제는 이에 반대하는 것으로 입증되지 않았다. 뎅기열은 네팔에서 주기적으로 발생하는 발병입니다. 국가는지지 치료에 의존합니다. 여기에는 종종 정맥 내 액체 및 드문 경우에는 스테로이드 및 장기지지가 포함됩니다. 효과적인 항 바이러스제는 질병 진행을 예방하고 전염을 줄임으로써 뎅기열의 부담을 크게 줄일 수 있습니다.
시험 관내 및 생체 내 연구는 SARS-COV-2, 뎅기열, 에볼라, 세포 길로 바이러스 및 기타 여러 바이러스에 대한 에메 틴의 강한 항 바이러스 활성을 제안 하였다. Low et al. 바이러스 성 RNA 합성 또는 바이러스 단백질 번역 경로를 억제함으로써 에메 틴이 세포주에서 DENV 감염의 4 가지 혈청 형을 모두 억제 함을 신중하게 입증 하였다. 과거에, Ipecacuanha 뿌리에서 추출한 알칼로이드 인 Emetine은 아메 비비 이질, 아메 비비 간 농양의 인간 치료에 널리 사용되었습니다. 심장 독성 (심장 이상 부정맥)으로 인해 에메 틴은 메트로니 다졸로 대체되었습니다. 독성은 Entamoeba histolytica에 대해 25 마이크로 몰 (MIC)의 최소 억제 농도 (MIC)를 달성하기 위해 고용량 에메 틴 (10 일 동안 60 mg/일)과 명백히 관련이 있었다. 그러나 심혈관 측면 효과는 낮은 선량에서 다양한 표시에 사용되었을 때 심혈관 측면 효과가 최소 였거나 없었다 (<20 Mg/day). 연구자들은 최근 표준 아메 바이 히드 복용량을 10 배로 낮추어 Emetine이 심혈관 독성을 피하면서 바이러스 복제를 억제 할 수 있음을 보여 주었다.
1 단계와 2 단계 연구는 이전에 수행되었습니다. SARS-COV-2에 대한 Emetine을 평가하기위한 연구자의 임상 시험은 현재 Johns Hopkins Medicine (JHM) 기관 검토위원회 (IRB) (IRB00283778)의 승인을 받았으며 네팔에서 진행 중입니다. 연구자들은이 시험에서 몇 명의 환자를 등록했으며 독성을 발견하지 못했습니다. 에메 틴의 광범위한 항 바이러스 활성을 고려할 때, 연구자들은 이제 임상 시험에서 증상 뎅기열 치료에서 에메 틴의 효능과 안전성을 평가할 계획이다. 연구자들은 에메 틴이 저용량으로 뎅기열에 대해 효과적 일 것이라고 가설을 세웠다. 뎅기열에 대한 효능을 평가 함으로써이 연구는 전 세계 인구의 약 50%가 뎅기열의 위험에 처하기 때문에 100 개국 이상의 환자에게 직접 치료 전략을 알 수 있습니다. 과거에 Emetine은 필수 세계 보건기구 (WHO) 및 FDA 승인 약물이었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- 전화번호: 4105027135
- 이메일: kdorjee1@jhmi.edu
연구 장소
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Chitwan
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Bharatpur-10, Chitwan, 네팔
- 모병
- Bharatpur Hospital
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연락하다:
- Kalyan Sapkota, MD
- 전화번호: +977-9851143296
- 이메일: kalyansapkota@gmail.com
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부수사관:
- Kalyan Sapkota, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- 아직 모집하지 않음
- Johns Hopkins University, Division of Infectious Disease
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연락하다:
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
- 전화번호: 410-502-7135
- 이메일: kdorjee1@jhmi.edu
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수석 연구원:
- Kunchok Dorjee, MBBS, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- 18 ~ 65 세
- 병원에 입원했습니다
- 지난 5 일 이내에 그리고 바람직하게는 지난 3 일 이내에 실험실이 확인 된 감염. 양성 비 구조 단백질 1 (NS1) 스트립 분석 또는 리버스-트랜스 스크립 라제 중합 효소 연쇄 반응 (RT-PCR)을 사용한 뎅기 바이러스 테스트
- 열이 나온 후 72 시간 이내에 발병이 발생한 후 열 발병, 그리고 두 개 이상의 임상 증상 (열, 두통, 레트로 궤도 통증, 근육통, 산 발진, 발진, 출혈성 증상 또는 백혈구 감소증)이 있습니다.
- 자발적인 사전 동의를 제공하고 모든 학습 절차 및 방문을 준수 할 수 있습니다.
제외 기준 :
- 65 세 이상
- 임신 또는 모유 수유
- 연구 약물의 현재 또는 최근 사용
- 약물을 공부할 알레르기가 알려져 있습니다
- 다음 10 일 동안의 다른 약리학 적 중재 시험에 대한 현재 또는 계획된 참여
- 과거의 뎅기열 감염 이력을 가진 참가자
- 아스피린, 항응고제 또는 출혈의 위험을 증가시킬 수있는 다른 상태의 참가자
- 장기 스테로이드를 포함한 면역 억제제 참가자
- WHO 2009 개정 사례 분류에 의해 정의 된 심각한 뎅기열.
- 지난 6 개월 내의 항암 화학 요법 또는 방사선 요법과 같은 장기 면역 억제제를 가진 개인 또는 전신 코르티코 스테로이드 요법
- 1 년 이내에 뎅기열에 대한 사전 예방 접종의 역사.
- 최근 7 일 동안 뎅기열 또는 기타 조건에 아유르베 다 또는 허브 약물을 사용한 환자 (예 : 파파야 잎 추출물)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 에메 틴 6 mg
참가자는 10 일 연속 6mg 에메 틴 알약을 복용합니다
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증상 뎅기 환자에 대한 에메 틴의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 10 일 연속 구두로 구두로 구두로 구두를 투여합니다.
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활성 비교기: 에메 틴 12 mg
참가자는 10 일 연속 12mg 에메 틴 알약을 복용합니다
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증상 뎅기 환자에 대한 에메 틴의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 10 일 연속으로 구두로 구두로 구두로 경구를 투여합니다.
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위약 비교기: 위약
참가자는 연속 10 일 동안 위약을 섭취합니다
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참가자는 연속 10 일 동안 위약을 섭취합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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28 일 사망률 또는 진행에 의해 평가 된 뎅기 환자에서 에메 틴의 효과를 평가
기간: 28 일
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심각한 혈장 누출, 심한 출혈 또는 심한 장기 관여로 정의 된 28 일 사망률 또는 중증 뎅기열의 진행 (사망 및 심각한 뎅기열은 복합 결과로 평가 될 것입니다)
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28 일
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부작용의 수에 의해 평가 된 에메 틴의 안전성
기간: 최대 28 일
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장기 시스템에 의한 심각한 부작용과 독성을 기록하십시오
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최대 28 일
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약물 중단 속도에 의해 평가 된 에메 틴의 안전성
기간: 최대 28 일
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약물 중단 속도로 평가 된 에메 틴의 안전성을 평가합니다.
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최대 28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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회복 (증상이없는 3 일 이상)
기간: 최대 14 일
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≥3 일 동안 모든 뎅기열 증상의 지속적인 해상도 (첫 번째 일이 회복 날짜로 간주되는 곳)
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최대 14 일
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질적 RT-PCR에 의한 뎅기 바이러스의 바이러스 통관 시간
기간: 사전 복용량 (0 일), 3 일 및 5 일
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정 성적 실시간 중합 효소 연쇄 반응 (RT-PCR)에 의해 종 방향으로 측정되는 부정성을 시험 할 시간.
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사전 복용량 (0 일), 3 일 및 5 일
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RT-PCR주기 임계 값 (CT) 값에 의한 정량적 바이러스 부하 평가
기간: 날 0,3, 5
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랜덤 화 후 특정 시점에서 뎅기 바이러스 RNA에 대한 평균 RT-PCR 사이클 임계 값 (CT) 값의 측정.
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날 0,3, 5
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헤마토크릿에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0 ~ 5 일
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환자의 백분율 (%)으로 헤마토크릿을 측정하십시오
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0 ~ 5 일
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백혈구에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0-5 일
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마이크로 리터 (MCL) 당 측정 된 환자의 경우 백혈구 수 (WBC) 측정
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0-5 일
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망상 세포 수에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0-5 일
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망상 세포를 환자의 백분율 (%)으로 측정하십시오
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0-5 일
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혈소판 수에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0-5 일
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마이크로 리터 (MCL) 당 측정 된 환자에 대한 혈소판 수 측정
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0-5 일
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알라닌 아미노 트랜스퍼 라제에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0-5 일
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리터당 단위 (U/L)의 환자에 대한 Alanine aminotransferase (ALT)를 측정하십시오.
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0-5 일
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혈청 빌리루빈에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0-5 일
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데시 리터당 밀리그램의 환자에 대한 혈청 빌리루빈 (mg/dl)을 측정하십시오.
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0-5 일
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혈청 알부민에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0-5 일
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데시 리터 당 그램의 환자에 대한 혈청 알부민 측정 (G/DL)
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0-5 일
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C- 반응성 단백질에 의해 측정 된 염증 마커의 변화
기간: 0-5 일
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리터당 밀리그램 (mg/l)의 환자에 대한 C- 반응성 단백질 (CRP)을 측정하십시오.
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0-5 일
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피로 설문지에 의해 측정 된 감염 후 피로
기간: 28 일에
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피로는 검증 된 11 개 항목 피로 설문지 (FQ)를 사용하여 측정되며, 이는 물리적 (7 개 항목)과 정신 (4 개 항목) 피로를 모두 평가합니다.
각 항목은 4 점 리 커트 척도 (0 = 없음, 3 = 심한)로 평가되며 총 점수는 0에서 33이며, 점수가 높을수록 피로 심각도가 더 높습니다.
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28 일에
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kunchok Dorjee, MBBS, PhD, Johns Hopkins University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Guzman MG, Gubler DJ, Izquierdo A, Martinez E, Halstead SB. Dengue infection. Nat Rev Dis Primers. 2016 Aug 18;2:16055. doi: 10.1038/nrdp.2016.55.
- Bleasel MD, Peterson GM. Emetine Is Not Ipecac: Considerations for Its Use as Treatment for SARS-CoV2. Pharmaceuticals (Basel). 2020 Nov 27;13(12):428. doi: 10.3390/ph13120428.
- Choy KT, Wong AY, Kaewpreedee P, Sia SF, Chen D, Hui KPY, Chu DKW, Chan MCW, Cheung PP, Huang X, Peiris M, Yen HL. Remdesivir, lopinavir, emetine, and homoharringtonine inhibit SARS-CoV-2 replication in vitro. Antiviral Res. 2020 Jun;178:104786. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104786. Epub 2020 Apr 3.
- Ooi EE. Repurposing Ivermectin as an Anti-dengue Drug. Clin Infect Dis. 2021 May 18;72(10):e594-e595. doi: 10.1093/cid/ciaa1341. No abstract available.
- Bhat CS, Shetty R, Sundaram B, Ramanan AV. Immunomodulatory therapy in dengue: need for clinical trials and evidence base. Arch Dis Child. 2023 Jun;108(6):451-452. doi: 10.1136/archdischild-2022-324100. Epub 2022 Jun 9. No abstract available.
- Beesetti H, Khanna N, Swaminathan S. Investigational drugs in early development for treating dengue infection. Expert Opin Investig Drugs. 2016 Sep;25(9):1059-69. doi: 10.1080/13543784.2016.1201063. Epub 2016 Jun 24.
- Entner N, Grollman AP. Inhibition of protein synthesis: a mechanism of amebicide action of emetine and other structurally related compounds. J Protozool. 1973 Feb;20(1):160-3. doi: 10.1111/j.1550-7408.1973.tb06025.x. No abstract available.
- Grollman AP. Structural basis for inhibition of protein synthesis by emetine and cycloheximide based on an analogy between ipecac alkaloids and glutarimide antibiotics. Proc Natl Acad Sci U S A. 1966 Dec;56(6):1867-74. doi: 10.1073/pnas.56.6.1867. No abstract available.
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- IRB00486563
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