Эметин для вирусных вспышек (например, антивирусная инициатива эволюции)

Лихорадка денге-это вирусная инфекция комаров, вызванную вирусом денге (DENV), которая принадлежит семейству Flaviviridae. Он передается в первую очередь Aedes Aegypti и Aedes Albopictus Mosquites. Денге признана одной из десяти ведущих мировых угроз общественного здравоохранения, что затрагивает около 390 миллионов человек в год, причем примерно 96 миллионов случаев клинически проявляются. Во всем мире Денге наблюдается значительный рост заболеваемости, с 30-кратным увеличением за последние 50 лет. В настоящее время не существует противовирусного агента, который доказал, что он работает против него. Лихорадка денге является эндемической в ​​Непале с циклическими вспышками. Страна опирается на поддерживающее лечение. Это часто включает внутривенные жидкости и, в редких случаях, стероиды и поддержку органов. Эффективные противовирусные агенты могут значительно снизить бремя денге, предотвращая прогрессирование заболевания и уменьшая передачу.

Исследования in vitro и in vivo предположили сильную противовирусную активность эметина против SARS-COV-2, денге, Эбола, цитомегаловируса и нескольких других вирусов. Low et al. тщательно продемонстрировал, что эметин ингибирует все четыре серотипа инфекции DENV в клеточных линиях, ингибируя синтез вирусной РНК или путь трансляции вирусного белка. В прошлом эметин, алкалоид, экстрагированный из корней Ипекакуаньи, широко использовался в лечении человеком амебной дизентерии, абсцесса печени в ангебике, и нескольких вирусов, таких как простой герпес, герпеса, змея, грипп, гепатит и транспортные пути. Из -за кардиотоксичности (сердечной дисритмии) эметин был заменен метронидазолом. Токсичность была однозначно связана с высокой дозой эметина (60 мг/день в течение 10 дней для достижения минимальной ингибирующей концентрации (MIC) 25 микромол (мкМ) против entamoeba histolytica; однако сердечно-сосудистые побочные эффекты были минимальными или никто не использовали, когда эмпин использовался для различных показаний в низких дозе (<20 мг/дневной). Исследователи недавно показали, что, снижая стандартную амебицидную дозу в 10, эметин может ингибировать вирусную репликацию, избегая при этом сердечно -сосудистой токсичности.

Исследования фазы 1 и 2 были проведены ранее. Клиническое исследование следователей по оценке эметина против SARS-COV-2 в настоящее время одобрено Институциональным контрольным советом John Hopkins Medicine (JHM) (IRB) (IRB00283778) и продолжается в Непале. Исследователи зарегистрировали несколько пациентов в это исследование и не сталкивались с токсичностью. Учитывая противовирусную активность эметина широкого спектра, исследователи в настоящее время планируют оценить эффективность и безопасность эметина при лечении симптоматической лихорадки денге в клиническом испытании. Следователи предполагают, что эметин будет эффективно против денге в низких дозах. Оценивая его эффективность против денге, это исследование может непосредственно информировать стратегии лечения для пациентов в более чем 100 странах, поскольку около 50% населения глобального населения подвергаются риску лихорадки денге. В прошлом Эметин был важной мировой организацией здравоохранения (ВОЗ)- и одобренным FDA препаратом.