Emetina per focolai virali (a.k.a. Evolve Antiviral Initiative)

La febbre dengue è un'infezione virale trasmessa da zanzare causata dal virus Dengue (DENV), che appartiene alla famiglia Flaviviridae. Viene trasmesso principalmente dalle zanzare Aedes aegypti e Aedes albopictus. La dengue è riconosciuta come una delle prime dieci minacce globali per la salute pubblica, che colpisce circa 390 milioni di persone all'anno, con circa 96 milioni di casi che si manifestano clinicamente. A livello globale, la dengue ha visto un aumento significativo dell'incidenza, con un aumento di 30 volte negli ultimi 50 anni. Al momento non esiste un agente antivirale dimostrato di lavorare contro di esso. La febbre dengue è endemica in Nepal con focolai ciclici. Il paese si basa sul trattamento di supporto. Ciò include spesso fluidi endovenosi e, in rari casi, steroidi e supporto per organi. Efficaci agenti antivirali potrebbero ridurre significativamente l'onere della dengue prevenendo la progressione della malattia e riducendo la trasmissione.

Studi in vitro e in vivo hanno suggerito una forte attività antivirale di emetina contro la SARS-CoV-2, la dengue, l'ebola, il citomegalovirus e molti altri virus. Low et al. aveva dimostrato attentamente che l'emetina inibiva tutti e quattro i sierotipi di infezione da DENV nelle linee cellulari inibendo la sintesi virale dell'RNA o la via di traduzione delle proteine ​​virali. In passato, emetina, un alcaloide estratto dalle radici di Ipecacuanha, è stato ampiamente usato nel trattamento umano del disenteria amebica, dell'ascesso epatico amebico e diversi virus come l'herpes simplex, l'herpes zoster, l'influenza, l'epatite e la grum. A causa della cardiotossicità (disritmie cardiache), l'emetina è stata sostituita dal metronidazolo. La tossicità è stata inequivocabilmente associata all'emetina ad alte dosi (60 mg/die per 10 giorni per ottenere una concentrazione inibitoria minima (MIC) di 25 micromol (µM) contro l'Entamoeba histolytica; tuttavia, gli effetti collaterali cardiovascolari erano minimi o nessuno quando è stata usata l'emetina per varie indicazioni in basso dose (<20 mg/day). Gli investigatori hanno recentemente dimostrato che abbassando la dose amebicida standard di un fattore 10, l'emetina può inibire la replicazione virale evitando la tossicità cardiovascolare.

Gli studi di fase 1 e 2 sono stati precedentemente condotti. La sperimentazione clinica degli investigatori per valutare Emetine contro SARS-CoV-2 è attualmente approvata dal Johns Hopkins Medicine (JHM) Institution Review Board (IRB) (IRB00283778) ed è in corso in Nepal. Gli investigatori hanno arruolato alcuni pazienti in questo studio e non hanno riscontrato alcuna tossicità. Data l'attività antivirale ad ampio spettro dell'emetina, gli investigatori ora prevedono di valutare l'efficacia e la sicurezza di Emetine nel trattamento della febbre della dengue sintomatica in uno studio clinico. Gli investigatori ipotizzano che l'emetina sarà efficace contro la dengue a basse dosi. Valutando la sua efficacia contro la dengue, questa ricerca può informare direttamente le strategie di trattamento per i pazienti in oltre 100 paesi, poiché circa il 50% della popolazione globale è a rischio di febbre della dengue. In passato, Emetine era un'Organizzazione mondiale della sanità mondiale (OMS)- e una droga approvata dalla FDA.