Emetine voor virale uitbraken (A.K.A. Evolve Antiviral Initiative)

Dengue-koorts is een door muggen overgedragen virale infectie veroorzaakt door het dengue-virus (DENV), dat toebehoort aan de familie Flaviviridae. Het wordt voornamelijk overgedragen door Aedes aegypti en Aedes albopictus muggen. Dengue wordt erkend als een van de tien topbedreigingen voor de volksgezondheid, die jaarlijks naar schatting 390 miljoen mensen treft, met ongeveer 96 miljoen gevallen die zich klinisch manifesteren. Wereldwijd heeft dengue een aanzienlijke toename van de incidentie gezien, met een 30-voudige toename in de afgelopen 50 jaar. Er is momenteel geen antivirale agent bewezen dat hij er tegen werkt. Dengue -koorts is endemisch in Nepal met cyclische uitbraken. Het land vertrouwt op ondersteunende behandeling. Dit omvat vaak intraveneuze vloeistoffen en, in zeldzame gevallen, steroïden en orgaanondersteuning. Effectieve antivirale middelen kunnen de dengue -last aanzienlijk verminderen door ziekteprogressie te voorkomen en de overdracht te verminderen.

In vitro en in vivo studies hebben een sterke antivirale activiteit van emetine gesuggereerd tegen SARS-COV-2, dengue, ebola, cytomegalovirus en verschillende andere virussen. Low et al. had zorgvuldig aangetoond dat emetine alle vier serotypes van DENV -infectie in cellijnen remde door de virale RNA -synthese of de virale eiwittranslatieroute te remmen. In het verleden is emetine, een alkaloïde geëxtraheerd uit ipecacuanha -wortels, op grote schaal gebruikt bij de menselijke behandeling van amoebische dysenterie, amoebische leverabces en verschillende virussen zoals herpes simplex, herpes zoster, influenza, hepatitis en mumpties. Vanwege cardiotoxiciteit (hartdysritmieën) werd emetine vervangen door metronidazol. De toxiciteit was ondubbelzinnig geassocieerd met hoge dosis emetine (60 mg/dag gedurende 10 dagen om een ​​minimale remmende concentratie (MIC) van 25 micromol (µM) te bereiken tegen Entamoeba histolytica; de cardiovasculaire bijwerkingen waren echter minimaal of geen wanneer emetine werd gebruikt voor verschillende indicaties in lage dosis (<20 mg/dag). De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat emetine door de standaard amoebicide dosis met een factor 10 te verlagen, virale replicatie kan remmen en tegelijkertijd cardiovasculaire toxiciteit kan worden vermeden.

Fase 1 en 2 studies zijn eerder uitgevoerd. Het klinische onderzoek van de onderzoekers om emetine te evalueren tegen SARS-COV-2 is momenteel goedgekeurd door Johns Hopkins Medicine (JHM) Institutional Review Board (IRB) (IRB00283778) en is aan de gang in Nepal. De onderzoekers hebben een paar patiënten ingeschreven in deze studie en zijn geen toxiciteit tegengekomen. Gezien de breed-spectrum antivirale activiteit van emetine, zijn de onderzoekers nu van plan om de werkzaamheid en veiligheid van emetine te evalueren bij de behandeling van symptomatische knokkelkoorts in een klinische studie. De onderzoekers veronderstellen dat emetine effectief zal zijn tegen knokkelkoorts bij lage doses. Door de werkzaamheid ervan tegen knokkelkoorts te evalueren, kan dit onderzoek de behandelingsstrategieën direct informeren voor patiënten in meer dan 100 landen, omdat ongeveer 50% van de wereldbevolking het risico loopt op knokkelkoorts. In het verleden was emetine een essentiële Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)- en door de FDA goedgekeurd medicijn.