Emetina para brotes virales (también conocidos como la iniciativa antiviral evolucionada)

La fiebre del dengue es una infección viral transmitida por mosquitos causada por el virus del dengue (DENV), que pertenece a la familia Flaviviridae. Es transmitido principalmente por Aedes aegypti y Aedes albopictus mosquitos. El dengue es reconocido como una de las diez principales amenazas mundiales para la salud pública, que afecta a aproximadamente 390 millones de personas anualmente, con aproximadamente 96 millones de casos que se manifiestan clínicamente. A nivel mundial, el dengue ha visto un aumento significativo en la incidencia, con un aumento de 30 veces en los últimos 50 años. Actualmente no hay un agente antiviral demostrado que trabaje en su contra. La fiebre del dengue es endémica en Nepal con brotes cíclicos. El país se basa en un tratamiento de apoyo. Esto a menudo incluye fluidos intravenosos y, en casos raros, esteroides y soporte de órganos. Los agentes antivirales efectivos podrían reducir significativamente la carga del dengue al prevenir la progresión de la enfermedad y reducir la transmisión.

Los estudios in vitro e in vivo han sugerido una fuerte actividad antiviral de emetina contra SARS-CoV-2, dengue, ébola, citomegalovirus y varios otros virus. Low et al. había demostrado cuidadosamente que la emetina inhibía los cuatro serotipos de infección por Denv en líneas celulares al inhibir la síntesis de ARN viral o la vía de traducción de proteínas virales. En el pasado, la emetina, un alcaloide extraído de las raíces de Ipecacuanha, se ha utilizado ampliamente en el tratamiento humano de la disentería amebica, el absceso del hígado amebico y varios virus como el herpes simple, el herpes zoster, la influenza, la hepatitis y las personas. Debido a la cardiotoxicidad (disitmias cardíacas), la emetina fue reemplazada por metronidazol. La toxicidad se asoció inequívocamente con dosis altas (60 mg/día durante 10 días para lograr una concentración inhibitoria mínima (MIC) de 25 micromol (µM) contra Entamoeba histolytica; Los investigadores han demostrado recientemente que al reducir la dosis amebicida estándar en un factor de 10, la emetina puede inhibir la replicación viral mientras evita la toxicidad cardiovascular.

Los estudios de fase 1 y 2 se han llevado a cabo previamente. El ensayo clínico de los investigadores para evaluar la emetina contra SARS-CoV-2 está actualmente aprobado por la Junta de Revisión Institucional de Johns Hopkins Medicine (JHM) (IRB) (IRB00283778) y está en curso en Nepal. Los investigadores han inscrito a algunos pacientes en este ensayo y no han encontrado ninguna toxicidad. Dada la actividad antiviral de amplio espectro de la emetina, los investigadores ahora planean evaluar la eficacia y seguridad de la emetina en el tratamiento de la fiebre del dengue sintomático en un ensayo clínico. Los investigadores plantean la hipótesis de que la emetina será eficaz contra el dengue a dosis bajas. Al evaluar su eficacia contra el dengue, esta investigación puede informar directamente las estrategias de tratamiento para pacientes en más de 100 países, ya que aproximadamente el 50% de la población global está en riesgo de fiebre del dengue. En el pasado, Emetine era una organización esencial de la salud mundial (OMS), y drogas aprobadas por la FDA.