セロトニンアゴニストの気分効果：うつ病 (MESA-D)

うつ病は、米国の主要なメンタルヘルス障害の1つであり、過去1年間に少なくとも1つの大規模な抑うつエピソードを持っている推定2,100万人の成人がいます。 既存の抗うつ薬は、有効性が限られており、望ましくない副作用があり、症状の緩和を提供するのに数週間から数ヶ月かかることがあります。 セロトニン2A受容体シグナル伝達を調節する化合物は、急速な抗うつ薬効果を誘発する可能性があり、これらの化合物の有望な例の1つは、リセルギ酸ジエチルアミド（LSD）です。 非常に低い用量のLSDが幻覚効果を生成せずに気分とエネルギーを改善するという広範な報告があります。 しかし、これらの効果は、盲検化されたプラセボ対照条件下で厳密にテストされていません。 治療効果を媒介する潜在的な有効性とメカニズムを評価するための対照研究が緊急に必要です。

予備的な二重盲検、プラセボ対照研究で、調査員は、抑うつ個人がLSDの1回の低用量の後に急性気分増加効果を報告し、抗角膜障害と睡眠障害に関連する症状の改善を、用量の2日後も報告したことを発見しました（予備データ）。 これらの効果の根底にあるメカニズムは不明です。 鋭い気分増加効果は、セロトニン2A受容体の薬物の直接的な作用によるものかもしれませんが、動物モデルは、LSDの持続的な抗うつ薬様効果が神経可塑性の強化によって媒介されることを示唆しています。 健康な人間では、LSDの低用量は、EEGおよび睡眠測定で検出された持続的な神経生理学的変化を生成し、その一部は抗うつ薬効果に関連している可能性があります。 動物モデルでは、LSDは、薬物曝露後の皮質領域でのシナプスおよび樹状突起の成長の増加と同様に、長期にわたる抗うつ薬様応答を生成します。 特に、構造可塑性のこれらの変化は、動物モデルで24時間後にピークに達するタンパク質である脳由来の神経栄養因子（BDNF）に依存しています。

現在の研究では、研究者は、大うつ病性障害（MDD）の個人において、LSDの単回低用量に続いて、気分の急性および遅延の改善を調べます。 研究者は、うつ病に敏感な行動タスク、EEG、および睡眠の質と建築の変化を使用して、薬物誘発性神経生理学的変化を評価することにより、これらの抗うつ効果の根底にあるメカニズムを調べます。