Wpływ nastroju agonistów serotoniny: depresja (MESA-D)

Depresja jest jednym z wiodących zaburzeń zdrowia psychicznego w Stanach Zjednoczonych, a około 21 milionów dorosłych ma co najmniej jeden duży epizod depresyjny w ubiegłym roku. Istniejące leki przeciwdepresyjne mają ograniczoną skuteczność, niepożądane skutki uboczne i mogą potrwać tygodnie do miesięcy, aby złagodzić objawy. Związki modulujące sygnalizację receptora serotoniny 2A mają potencjał w celu wywołania szybkiego działań przeciwdepresyjnych, a jednym obiecującym przykładem tych związków jest dietyloamid kwasu lizergicznego (LSD). Istnieją powszechne doniesienia, że ​​bardzo niskie dawki LSD poprawiają nastrój i energię bez wywoływania efektów halucynogennych. Jednak efekty te nie zostały rygorystycznie testowane w warunkach zaślepionych, kontrolowanych placebo. Istnieje pilna potrzeba kontrolowanych badań w celu oceny potencjalnej skuteczności i mechanizmów, które pośredniczą w wszelkich efektach terapeutycznych.

We wstępnym podwójnie ślepym badaniu kontrolowanym placebo badacze stwierdzili, że osoby z depresją zgłaszały ostre efekty poprawy nastroju po pojedynczej niskiej dawce LSD, a także poprawy objawów anhedonii i zakłóceń snu, tak długo, jak dwa dni po dawce (dane wstępne). Mechanizmy leżące u podstaw tych efektów nie są znane. Podczas gdy efekty zwiększania ostrego nastroju mogą wynikać z bezpośredniego działania leku w receptorach serotoniny 2A, modele zwierząt sugerują, że trwałe działanie LSD podobne do leków przeciwdepresyjnych pośredniczy zwiększona plastyczność nerwowa. U zdrowych ludzi niskie dawki LSD powodują trwałe zmiany neurofizjologiczne wykryte za pomocą EEG i na miarach snu, z których niektóre mogą być związane z działaniami przeciwdepresyjnymi. W modelach zwierzęcych LSD wytwarza długotrwałe odpowiedzi przeciwdepresyjne, a także zwiększony wzrost synaptyczny i dendrytyczny w obszarach korowych dni po ekspozycji leku. W szczególności te zmiany plastyczności strukturalnej zależą od neurotroficznego czynnika pochodzącego z mózgu (BDNF), białka, które osiąga szczyt po 24 godzinach w modelach zwierzęcych.

W bieżącym badaniu badacze zbadają ostrą i opóźnioną poprawę nastroju po pojedynczej niskiej dawce LSD, u osób z poważnym zaburzeniem depresyjnym (MDD). Badacze zbadają mechanizmy leżące u podstaw tych działań przeciwdepresyjnych poprzez ocenę zmian neurofizjologicznych indukowanych lekiem za pomocą zadań behawioralnych wrażliwych na depresję, EEG i zmian w jakości snu i architekturze.