Serotoniiniagonistien mielialavaikutukset: masennus (MESA-D)

Masennus on yksi Yhdysvaltojen johtavista mielenterveyshäiriöistä, ja arviolta 21 miljoonaa aikuista on ainakin yksi merkittävä masennusjakso viimeisen vuoden aikana. Nykyisillä masennuslääkkeillä on rajallinen teho, ei -toivotut sivuvaikutukset, ja ne voivat kestää viikkoja kuukausia oireiden helpottamiseksi. Yhdisteillä, jotka moduloivat serotoniini 2a -reseptorin signalointia, on potentiaalia saada aikaan nopea masennuslääkevaikutuksia, ja yksi lupaava esimerkki näistä yhdisteistä on lysergiinihappo dietyyliamidi (LSD). On olemassa laajalle levinneitä raportteja, joiden mukaan erittäin pienet LSD -annokset parantavat mielialaa ja energiaa tuottamatta hallusinogeenisiä vaikutuksia. Näitä vaikutuksia ei kuitenkaan ole testattu tiukasti sokeissa, lumelääkekontrolloiduissa olosuhteissa. Kontrolloiduille tutkimuksille tarvitaan kiireellinen tarve arvioida mahdollisia tehokkuuksia ja mekanismeja, jotka välittävät mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia.

Tutkijat havaitsivat, että alustavassa kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, että masentuneet yksilöt ilmoittivat akuutteisia mielialan parantavia vaikutuksia yhden pienen LSD-annoksen jälkeen, samoin kuin anhedonian ja unihäiriöihin liittyvien oireiden parannuksia kaksi päivää annoksen jälkeen (alustavat tiedot). Näiden vaikutusten taustalla olevia mekanismeja ei tunneta. Vaikka akuutti mielialan parantavat vaikutukset voivat johtua lääkkeen suorista vaikutuksista serotoniini 2a -reseptoreissa, eläinmallit viittaavat siihen, että LSD: n kestävät masennuslääkkeet ovat tehostettu hermosolujen plastisuus. Terveillä ihmisillä pienet LSD -annokset tuottavat jatkuvia neurofysiologisia muutoksia, jotka on havaittu EEG: n kautta ja unimittauksissa, joista osa voi liittyä masennuslääkkeisiin. Eläinmalleissa LSD tuottaa pitkäaikaisia ​​masennuslääkkeiden kaltaisia ​​vasteita sekä lisääntyneen synaptisen ja dendriittisen kasvun aivokuoren alueilla päivinä lääkkeen altistumisen jälkeen. Erityisesti nämä rakenteellisen plastisuuden muutokset ovat riippuvaisia ​​aivoista johdetusta neurotrofisesta tekijästä (BDNF), proteiinista, joka huiputtaa 24 tunnin kuluttua eläinmalleissa.

Nykyisessä tutkimuksessa tutkijat tutkivat akuutteja ja viivästyneitä parannuksia mielialassa yhden pienen LSD -annoksen jälkeen, yksilöillä, joilla on suuri masennushäiriö (MDD). Tutkijat tutkivat näiden masennuslääkevaikutusten taustalla olevia mekanismeja arvioimalla lääkkeen aiheuttamia neurofysiologisia muutoksia käyttämällä masennusherkkiä käyttäytymistehtäviä, EEG: tä ja unen laadun ja arkkitehtuurin muutoksia.