Effetti dell'umore degli agonisti della serotonina: depressione (MESA-D)

La depressione è uno dei principali disturbi della salute mentale negli Stati Uniti, con circa 21 milioni di adulti che hanno avuto almeno un episodio depressivo maggiore nell'ultimo anno. I farmaci antidepressivi esistenti hanno un'efficacia limitata, effetti collaterali indesiderati e possono richiedere settimane a mesi per fornire sollievo ai sintomi. I composti che modulano la segnalazione del recettore della serotonina 2A hanno il potenziale per suscitare rapidi effetti antidepressivi e un esempio promettente di questi composti è la dietilammide dell'acido lisergico (LSD). Ci sono rapporti diffusi che dosi molto basse di LSD migliorano l'umore e l'energia senza produrre effetti allucinogeni. Tuttavia, questi effetti non sono stati rigorosamente testati in condizioni in cieco e controllate con placebo. Vi è un urgente bisogno di studi controllati per valutare la potenziale efficacia e i meccanismi che mediano eventuali effetti terapeutici.

In uno studio preliminare in doppio cieco, controllato con placebo, gli investigatori hanno scoperto che gli individui depressi hanno riportato effetti acuti di miglioramento dell'umore dopo una singola dose bassa di LSD, nonché miglioramenti nell'anedonia e sintomi correlati ai disturbi del sonno, per quanto riguarda due giorni dopo la dose (dati preliminari). I meccanismi alla base di questi effetti non sono noti. Mentre gli effetti acuti di potenziamento dell'umore possono essere dovuti alle azioni dirette del farmaco nei recettori della serotonina 2A, i modelli animali suggeriscono che gli effetti prolungati simili agli antidepressivi dell'LSD sono mediati da una migliore plasticità neurale. Negli esseri umani sani, basse dosi di LSD producono cambiamenti neurofisiologici sostenuti tramite EEG e sulle misure del sonno, alcune delle quali possono essere correlate agli effetti antidepressivi. Nei modelli animali, l'LSD produce risposte simili agli antidepressivi di lunga durata e aumento della crescita sinaptica e dendritica nelle regioni corticali giorni dopo l'esposizione ai farmaci. In particolare, questi cambiamenti nella plasticità strutturale dipendono dal fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), una proteina che raggiunge il picco dopo 24 ore nei modelli animali.

Nel presente studio, gli investigatori esamineranno miglioramenti acuti e ritardati dell'umore a seguito di una singola dose bassa di LSD, negli individui con disturbo depressivo maggiore (MDD). Gli investigatori esamineranno i meccanismi alla base di questi effetti antidepressivi valutando i cambiamenti neurofisiologici indotti dai farmaci usando compiti comportamentali sensibili alla depressione, EEG e cambiamenti nella qualità del sonno e nell'architettura.