Humørvirkninger af serotoninagonister: depression (MESA-D)

Depression er en af ​​de førende psykiske lidelser i USA, med anslået 21 millioner voksne, der har mindst en større depressiv episode i det forløbne år. Eksisterende antidepressiva -medicin har begrænset effektivitet, uønskede bivirkninger og kan tage uger til måneder at give lindring af symptomer. Forbindelser, der modulerer serotonin 2A -receptorsignalering, har potentiale til at fremkalde hurtige antidepressive virkninger, og et lovende eksempel på disse forbindelser er Lysergsyre -diethylamid (LSD). Der er udbredte rapporter om, at meget lave doser af LSD forbedrer humør og energi uden at producere hallucinogene effekter. Alligevel er disse effekter ikke blevet testet nøje under blinde, placebokontrollerede forhold. Der er et presserende behov for kontrollerede undersøgelser for at vurdere den potentielle effektivitet og mekanismerne, der formidler eventuelle terapeutiske effekter.

I en foreløbig dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse fandt efterforskerne, at deprimerede individer rapporterede akutte humørforbedringseffekter efter en enkelt lav dosis af LSD, såvel som forbedringer i anhedoni og søvnforstyrrelsesrelaterede symptomer, så længe som to dage efter dosis (foreløbige data). Mekanismerne, der ligger til grund for disse effekter, er ikke kendt. Mens de akutte humørforbedringseffekter kan skyldes direkte virkning af lægemidlet ved serotonin 2A-receptorer, antyder dyremodeller, at de vedvarende antidepressiva-lignende effekter af LSD formidles af forbedret neural plasticitet. Hos raske mennesker producerer lave doser af LSD vedvarende neurofysiologiske ændringer detekteret via EEG og ved søvnmål, hvoraf nogle kan være relateret til antidepressive effekter. I dyremodeller producerer LSD langvarige antidepressive-lignende responser såvel som øget synaptisk og dendritisk vækst i kortikale regioner dage efter eksponering for lægemidler. Især er disse ændringer i strukturel plasticitet afhængige af hjernens afledte neurotrofiske faktor (BDNF), et protein, der topper efter 24 timer i dyremodeller.

I den aktuelle undersøgelse vil efterforskerne undersøge akutte og forsinkede forbedringer i humør efter en enkelt lav dosis af LSD hos personer med større depressiv lidelse (MDD). Efterforskerne vil undersøge de mekanismer, der ligger til grund for disse antidepressive virkninger ved at vurdere medikamentinducerede neurofysiologiske ændringer ved hjælp af depressionfølsomme adfærdsopgaver, EEG og ændringer i søvnkvalitet og arkitektur.