Effets de l'humeur des agonistes de la sérotonine: dépression (MESA-D)

La dépression est l'un des principaux troubles de la santé mentale aux États-Unis, avec environ 21 millions d'adultes ayant au moins un épisode dépressif majeur au cours de la dernière année. Les médicaments antidépresseurs existants ont une efficacité limitée, des effets secondaires indésirables et peuvent prendre des semaines à des mois pour soulager les symptômes. Les composés qui modulent la signalisation des récepteurs de la sérotonine 2A ont le potentiel de provoquer des effets antidépresseurs rapides, et un exemple prometteur de ces composés est le diéthylamide d'acide lysergique (LSD). Il existe des rapports répandus selon lesquels de très faibles doses de LSD améliorent l'humeur et l'énergie sans produire d'effets hallucinogènes. Pourtant, ces effets n'ont pas été rigoureusement testés dans des conditions aveugles et contrôlées par placebo. Il existe un besoin urgent d'études contrôlées pour évaluer l'efficacité potentielle et les mécanismes qui médient tous les effets thérapeutiques.

Dans une étude préliminaire en double aveugle et contrôlée par placebo, les chercheurs ont constaté que les individus déprimés ont signalé des effets aigus améliorant l'humeur après une seule dose de LSD, ainsi que des améliorations de l'anhédonie et des symptômes liés aux troubles du sommeil, pendant deux jours après la dose (données préliminaires). Les mécanismes qui sous-tendent ces effets ne sont pas connus. Bien que les effets aigus améliorant l'humeur puissent être dus aux actions directes du médicament aux récepteurs de la sérotonine 2A, les modèles animaux suggèrent que les effets soutenus de type antidépresseur du LSD sont médiés par une plasticité neuronale accrue. Chez les humains en bonne santé, de faibles doses de LSD produisent des changements neurophysiologiques soutenus détectés via l'EEG et sur les mesures du sommeil, dont certaines peuvent être liées aux effets antidépresseurs. Dans les modèles animaux, le LSD produit des réponses de type antidépresseur de longue durée ainsi qu'une croissance synaptique et dendritique accrue dans les régions corticales quelques jours après l'exposition au médicament. Notamment, ces changements de plasticité structurelle dépendent du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), une protéine qui culmine après 24 heures dans des modèles animaux.

Dans la présente étude, les enquêteurs examineront les améliorations aiguës et retardées de l'humeur après une seule faible dose de LSD, chez les personnes atteintes de troubles dépressifs majeurs (MDD). Les enquêteurs examineront les mécanismes sous-jacents à ces effets antidépresseurs en évaluant les changements neurophysiologiques induits par les médicaments en utilisant des tâches comportementales sensibles à la dépression, EEG et les changements dans la qualité et l'architecture du sommeil.